초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 NPAS(Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein)4가 뇌졸중 발생 이후 기능회복을 돕는 기전을 가졌음을 밝히고, 뇌졸중의 치료기전들 중 가장 활발히 연구되어 온 저체온요법과 NPAS4 발현조절을 병용하는 것이 뇌졸중의 장기적 신경학적 예후를 향상시킬 수 있는 새로운 치료법으로서 가능성을 가지는지를 확인하는 것이었음.

□ 연구 목표대비 연구결과
< 추진목표 >
- 저체온요법에 의한 뇌졸중 병변 부위 NPAS4 발현변화의 확인
- 뇌졸중 동물

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 NPAS(Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein)4가 뇌졸중 발생 이후 기능회복을 돕는 기전을 가졌음을 밝히고, 뇌졸중의 치료기전들 중 가장 활발히 연구되어 온 저체온요법과 NPAS4 발현조절을 병용하는 것이 뇌졸중의 장기적 신경학적 예후를 향상시킬 수 있는 새로운 치료법으로서 가능성을 가지는지를 확인하는 것이었음.

□ 연구 목표대비 연구결과
< 추진목표 >
- 저체온요법에 의한 뇌졸중 병변 부위 NPAS4 발현변화의 확인
- 뇌졸중 동물에서 저체온요법과 NPAS4 발현조절을 병용하였을 때의 병변 기능 회복기전 확인
- 저체온요법과 NPAS4 발현조절 병용요법의 장기효과를 전기생리학적 변화와 행동검사를 통해 확인

< 추가 목표 >
- 뇌졸중 세포모델에서 NPAS4 관련 자가포식작용 활성의 변화 확인
- 뇌졸중 병리에서의 자가포식작용 연구를 위한 시스템 생물학 접근법 구축

< 달성내용 >
- 뇌졸중 동물모델 및 동물 저체온요법 구축
- 뇌졸중 발생 후 저체온요법 시행에 따른 뇌졸중 병변 부위 NPAS4 mRNA 발현의 변화를 확인
- Stereotaxic injection법 구축, 저체온 요법과 stereotaxic injection 동시 진행법 구축, 뇌졸중 모델 행동검사법 구축
- 저체온요법 시행 후 뇌졸중 동물모델에서의 행동검사 결과 확인
- 뇌졸중 세포 모델 (cobalt chloride 처리모델) 구축
- 세포 모델에서 자가포식작용 활성의 변화 확인
- NPAS4 증가 유도상황에서의 자가포식작용 활성도 변화 확인
- 자가포식작용과 세포자멸사와 관련하여 핵심 역할을 수행하는 분자들을 문헌 검색을 통해 찾아 모델링에 접목.
- 분자들의 상호작용에 의한 자가포식작용 및 세포자멸사의 활성변화를 모델링함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의중요성)
- 뇌졸중 병리와 치료에서 가장 중요한 병변 부위인 ischemic penumbra에서는 자가포식작용과 세포자멸사가 함께 일어남.
- 자가포식작용이 뇌졸중 병리에서 이로운 세포보호작용을 가지는지, 혹은 오히려 세포사멸을 증가시키는 작용을 하는지는 명확하지 못했음.
- 자가포식작용은 다양한 스트레스 요인들에 영향을 받는 여러 인자들의 복합적인 상호작용에 의해 조절됨.
- 시스템 생물학 접근법은 자가포식작용과 같이 다양한 인자들의 상호작용에 의해 그 활성이 변화되는 기전을 연구하는 데에 적절한 방법임.
- 현재까지 이루어진 개발성과를 이용하여 추가연구를 통해 앞으로 뇌졸중 병리에서 자가포식작용의 최종효과를 명확히 할 것임.
- 궁극적으로는 NPAS4 만이 아니라, 자가포식작용 관련 뇌졸중 치료 후보기전들의 자가포식작용 활성 변화 가능성을 확인하여 뇌졸중 병리에 대한 이해를 높이고, 신약개발후보를 도출하는 것이 가능할 것임

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 24