초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 종양 연관 대식세포(Tumor-associated macrophage, TAM)와 CCL7 상호작용 기반 대장암 면역억제 기전을 연구하는 것이며, 세부목표로는 1) 대장암 세포유래 CCL7의 TAM 기능 조절 효과 및 기전 확인, 2) in vivo 에서 CCL7과 TAM에 의한 종양미세환경 변화 확인, 3) CCL7의 TAM에 의한 대장암세포 증식 및 전이에미치는 영향을 평가하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
고형암에서의 대식세포를 이용한 면역 항암치료의 전략이 주목 받고 있고,

□ 연구개요
본 연구는 종양 연관 대식세포(Tumor-associated macrophage, TAM)와 CCL7 상호작용 기반 대장암 면역억제 기전을 연구하는 것이며, 세부목표로는 1) 대장암 세포유래 CCL7의 TAM 기능 조절 효과 및 기전 확인, 2) in vivo 에서 CCL7과 TAM에 의한 종양미세환경 변화 확인, 3) CCL7의 TAM에 의한 대장암세포 증식 및 전이에미치는 영향을 평가하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
고형암에서의 대식세포를 이용한 면역 항암치료의 전략이 주목 받고 있고, 대식세포가 암의 진행 및 전이에 많은 영향을 미칠 것이라는 연구 결과들이 보고되고 있음.
대식세포로의 분화 유도될 수 있는 단핵구 chemoattractant 인 CCL7은 대장암 전이와 유의미한 관련이 있음이 알려진 바 있지만, CCL7의 TAM에 미치는 영향 및 면역환경 조절 메커니즘에 대한 연구는 아직 보고된 바 없어 이를 규명하고자 함.

1차년도: 대장암 세포 유래 CCL7의 TAM 기능 조절 효능 규명
(1) 대장암 세포 유래 CCL7의 TAM 기능 조절 효과 확인
(2) 대장암 세포 CCL7 분비 및 대식세포와의 interaction 규명

2차년도: CCL7에 의한 TAM 특성 조절 기전 규명
(1) CCL7에 의한 TAM 내 유전자 발현 분석
(2) CCL7에 의한 TAM 내 활성화 신호 전달 분석

3차년도: CCL7의 대장암 전이에 미치는 영향 평가
(1) CCL7에 의한 TAM 연관 대장암 세포 증식 및 전이능에 미치는 영향 분석
(2) 마우스 모델을 이용한 CCL7 영향 검증

□ 연구개발성과의 활용 계획 및기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구는 CCL7 뿐만 아니라 다양한 암세포 유래 물질에 의한 종양 성장 및 전이에 미치는 영향 평가를 위한 연구모델을 제시할 수 있을 것임. 또한 최근 T cell 기반 면역 항암 요법이 주된 흐름이지만, 대장암 종양면역미세환경 내에는 T cell의 비율이 낮아 기존 면역항암 요법에 대한 반응률이 낮다고 보고됨. 대신, 정상조직 대비 대장암 조직으로의 infiltration 된 대식세포의 비율이 높아 대장암 종양 미세환경의 조절 타겟으로 하는 것이 좋은 전략이 될 것임. 종양미세환경으로의 단핵구 infiltration을 유도한다고 알려진 CCL7은 대장암 전이와도 연관이 있을 가능성이 있어 CCL7의 대식세포에의 영향을 규명하는 연구는 추후 대장암의 높은 사망률의 원인인 전이를 치료하기 위한 치료제 개발의 타겟이 될 수 있을 것이고, 이는 국내 의약 산업의 경제적 가치 상승 효과 및 시장성을 높이는 데에 기여할 수 있을 것이라 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 목적 ... 4
• (2) 연구의 필요성 ... 4
• (3) 연구 개발의 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 15