초록 ▼

□ 연구개요
MUC2는 점막 치유 및 재생 과정을 위한 바이오마커로서 국내뿐만 아니라 대부분의 환자에게 적용할 수 있는 가능성이 충분히 있으므로, 본 연구에서 소아 염증성 장질환 환자의 장내 미생물 조성 변화에 따라 MUC2를 비롯하여 장내 점액 장벽의 기능과 관련된 여러 인자들의 상관관계를 규명하고자 한다.
크론병과 궤양성 대장염을 포함하는 염증성 장 질환은 면역 반응이 조절되지 않음으로써 장염과 조직 손상을 일으키는 만성 염증 질환이다. 소아 염증성 장 질환 환자에 있어서도 장내 미생물이 중요한 역할을 한다는 것이 밝

□ 연구개요
MUC2는 점막 치유 및 재생 과정을 위한 바이오마커로서 국내뿐만 아니라 대부분의 환자에게 적용할 수 있는 가능성이 충분히 있으므로, 본 연구에서 소아 염증성 장질환 환자의 장내 미생물 조성 변화에 따라 MUC2를 비롯하여 장내 점액 장벽의 기능과 관련된 여러 인자들의 상관관계를 규명하고자 한다.
크론병과 궤양성 대장염을 포함하는 염증성 장 질환은 면역 반응이 조절되지 않음으로써 장염과 조직 손상을 일으키는 만성 염증 질환이다. 소아 염증성 장 질환 환자에 있어서도 장내 미생물이 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀지면서, 소아와 성인 간에 장내 미생물 조성이 차이가 있는지에 대하여 많은 연구가 진행되고 있다. 장 내에서 감염이 발생하게 되면 급성기에 점액이 합성 및 분비되는데 신속하고 방대한 점액의 분비는 병원균의 배출을 용이하게 하며 점액 보호층의 완전성을 유지하도록 한다. 그러나 만성적인 감염상태에서는 점액층이 고갈되고 정량적 및 질적 변화가 나타난다. 궤양성 대장염에서는 술잔세포의 숫자와 크기가 감소하며, 술잔세포와 점액의 주요 성분인 MUC2가 결핍된 마우스는 점막 세포 표면의 투과성이 증가하고 박테리아 부착이 강화됨과 동시에 점액층이 현저히 결핍된 것으로 보고되었다. 이 마우스는 자발적인 대장염을 발병시켰고 약물에 의해 유도되는 대장염에 감염되기 쉬운 상태가 된다. 이는 장내 감염에서 점액이 중요한 방어기능을 수행함을 보여준다. MUC2는 점막 치유 및 재생 과정을 위한 바이오마커로서 국내뿐만 아니라 대부분의환자에게 적용할 수 있는 가능성이 충분히 있으므로, 본 연구에서 소아 염증성 장질환 환자의 장내 미생물 조성 변화에 따라 MUC2를 비롯하여 장내 점액 장벽의 기능과 관련된 여러 인자들의 상관관계를 규명하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
환자 조직을 수집하여 단백질 분석을 통해 장 점막 장벽 기능 관련 인자들의 단백질 및 mRNA 발현을 확인함. 소아 CD 및 UC 환자의 조직에서 MUC2 발현이 감소되며 이는 성인의 결과와 유사함. 관련 인자들의 signaling pathway를 확인하였을 때 tight junction protein 들의 발현 감소를 확인하였음. NF-κB의 활성은 감소하는 경향은 보였으나 유의적이지 않았으며 JNK 활성이 유의적으로 증가된 것을 확인함. 따라서 NF-κB에 의한 전사 수준의 감소 보다는 JNK 활성에 의한 변성으로 감소되는 것으로 판단됨. 성인 및 소아에서 염증 상태의 조직에 MUC2 발현의 수준이 유사하게 나타나는 것은 의미있는 결과임.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
장 내에서 발생하는 염증은 장내 미생물무리의 조성 변화로 인한 것이며 이는 장 점막의 항상성이 깨지면서 면역반응이 적절히 조절되지 못하는 상태를 의미한다. 본 연구에서 점막의 기능과 관련된 인자들을 연구한 결과로 새로운 생체지표 및 치료타겟의 개발에 활용 가능하며, 점막의 항상성을 깨트리는 원인을 규명하고 조절 기전을 밝힘으로써 질병의 이해와 근본적인 병인을 알아내는 토대가 될 것이다. 또한 신약 개발 혹은 새로운 치료법에 적용할 수 있는 근간이 될 수 있을 것으로 사료된다. 염증 발생 과정에서 새로운 치료 타겟의 분자적 신호전달 기전을 규명함으로써 다른 염증 질환의 연구에도 충분히 적용 가능 할 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1. 단백질 및 mRNA 분석을 위한 환자 조직 확보 ... 5
• 2. 소아 염증성 장 질환 환자의 대변 검체 수집 ... 5
• 3. 환자 조직을 이용한 단백질 및 mRNA 분석 실험 수행 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 9
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12