초록 ▼

□ 연구개요
호산구성과 비호산구성 만성 비부비동염 환자의 비강상피세포에서 호흡기 바이러스 감염에 대한 전사체를 분석하여, 면역학적 특성에 따른 만성 비부비동염의 악화기전을 규명하고 난치성 만성 비부비동염에 대한 새로운 치료 표적을 발굴하고자 하였음. 이를 위하여 대조군과 호산구성, 비호산구성 만성 비부비동염 환자의 비강상피 세포 air-liquid interface (ALI) culture 후 호흡기 바이러스를 감염시킨 후 RNA를 추출하여 감염 전후 전사체 분석(whole transcriptome RNA sequencing)

□ 연구개요
호산구성과 비호산구성 만성 비부비동염 환자의 비강상피세포에서 호흡기 바이러스 감염에 대한 전사체를 분석하여, 면역학적 특성에 따른 만성 비부비동염의 악화기전을 규명하고 난치성 만성 비부비동염에 대한 새로운 치료 표적을 발굴하고자 하였음. 이를 위하여 대조군과 호산구성, 비호산구성 만성 비부비동염 환자의 비강상피 세포 air-liquid interface (ALI) culture 후 호흡기 바이러스를 감염시킨 후 RNA를 추출하여 감염 전후 전사체 분석(whole transcriptome RNA sequencing)을 시행하였음. 세 그룹에서 호흡기 바이러스 감염 전후 발현의 변화가 있는 유전자를 분석한 후 PCR로 검증하였음. 이를 통해 발굴된 매개물질을 비강상피세포에 처리하여 매개물질이 비강상피세포에서 상피-기질 변화 표지자 발현을 변화시키는지와 상피세포와 면역세포의 상호작용에 영향을 주는지를 분석하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
▷ 호산구성, 비호산구성 만성 비부비동염 환자의 비강상피세포에서 호흡기 바이러스 감염에 대한 전사체 분석
⦁ 호산구성, 비호산구성 만성 비부비동염 환자의 비강상피세포에서 호흡기 바이러스 감염에 대한 전사체 분석을 시행한 후 PCR을 이용하여 재검증하였음. 두 유형에서 바이러스 감염에 따른 유전자 발현의 차이가 없음을 확인하였음.
▷ 비강상피세포에서 전사체 분석을 통하여 호흡기 바이러스 감염 후 만성 비부비동염에서 발현의 변화가 있는 것으로 발굴된 매개물질의 작용기전을 면역세포와의 상호작용과 사이토카인과 케모카인 생산 및 상피-기질 변화 측면에서 분석.
⦁ 만성 부비동염 상피세포에서 상피-기질 변화를 유도하는 것으로 알려진 S100A4가 증가하여 있으며, 바이러스 감염 후 오히려 발현이 감소함을 확인하였음. 이를 이용하여 비강상피세포에 S100A4와 anti-S100A4 항체를 처리하여 상피-기질 변화 표지자 발현과 비강상피세포와 단핵구 세포의 상호작용에 대해 분석하였음. Anti-S100A4 항체에 의해 E-cadherin의 발현을 증가시킴으로써 상피-기질 변화를 억제할 수 있지만, 단핵구 세포와 공배양 시 Th1 세포가 증가함. TNF-α가 S100A4에 의해 만성 비부비동염군에서 유의하게 증가함을 확인하였음.
⦁ 비강상피세포에서 다른 serotype의 rhinovirus 감염에 따라 바이러스 감염량과 사이토카인 생산량, 세포 수용체 및 패턴인식 수용체의 발현량이 차이가 있음을 보임으로써 염증 반응이 차이가 있을 수 있음과 이의 세부기전을 규명함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
ㅇ 비강상피세포와 면역세포와의 공배양 시스템을 확립하여 만성 비부비동염 환자에서 호흡기 바이러스 감염으로 발현이 변화하는 S100A4에 의한 상피세포와 면역세포의 상호작용에 관한 연구를 수행함으로써, 난치성 만성 비부비동염에서 효과적이고 실제 활용 가능한 치료 표적을 발굴할 수 있는 근거를 마련함.
ㅇ 만성 비부비동염의 새로운 병인 및 병태생리에 관여하는 S100A4을 발견하였음. 이를 치료 표적으로 활용할 수 있는 후속연구를 추진할 것임.
ㅇ 같은 호흡기 바이러스일지라도 다른 serotype의 감염 시 염증 및 면역반응의 차이가 있으므로 이는 환자의 중증도와도 연관됨. 이를 실제 임상에서 적용할 수 있는 근거를 마련함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 20