초록 ▼

□ 연구개요
지속적인 항암제와 수술법 개발로 암종별 5년 생존율은 점점 증가하고 있는 추세지만, 암종별 재발이나 전이암에 대한 생존율은 여전히 매우 낮은 상황임. 이는 표적항암치료에 대한 내성 획득과 밀접한 연관이 있으며, 내성 획득의 요인 중 하나는 암종의 종양미세환경이라고 알려져 있음. 최근 암치료제 개발의 새로운 패러다임으로 떠오른 면역치료제는 기존 치료제에 의한 내성 획득 극복을 위해 개발된 치료법으로 많은 임상시험이 진행 중이나, 면역세포의 면역반응 유도에 치중되어 있는 것이 한계점임. 이를 극복하기 위해서는 종양미세

□ 연구개요
지속적인 항암제와 수술법 개발로 암종별 5년 생존율은 점점 증가하고 있는 추세지만, 암종별 재발이나 전이암에 대한 생존율은 여전히 매우 낮은 상황임. 이는 표적항암치료에 대한 내성 획득과 밀접한 연관이 있으며, 내성 획득의 요인 중 하나는 암종의 종양미세환경이라고 알려져 있음. 최근 암치료제 개발의 새로운 패러다임으로 떠오른 면역치료제는 기존 치료제에 의한 내성 획득 극복을 위해 개발된 치료법으로 많은 임상시험이 진행 중이나, 면역세포의 면역반응 유도에 치중되어 있는 것이 한계점임. 이를 극복하기 위해서는 종양미세환경의 기질을 통과하여 암세포에 접근할 수 있는 치료제 개발 연구가 필요함. 본 연구에서는 점액성 종양미세환경에 친화성을 가지는 VSV 기반 암용해바이러스를 개발하여 난치성 암 치료 문제점 극복을 위한 새로운 접근법을 제시하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
본 과제는 종양미세환경에 의한 내성을 극복하기 위해서 기존에 연구된 바 없는 점액 친화적인 암용해바이러스를 개발하는 참신한 연구이기 때문에 결과론적 데이터를 창출하기 보다는 연구의 기초가 되는 인프라 및 기반 구축이 주가 되는 연구임. 기반 구축 연구는 기존 연구된 결과들이나 참고할만한 문헌자료가 상대적으로 폭이 좁기 때문에 연구가 진행됨에 따라 예상과는 다른 결과가 도출되기도 하나 기존 연구 계획서에 작성된 연차별 목표 및 계획을 전략적으로 변경함으로써 연구의 최종목표를 달성하고자 함. 1. 표면에 종양미세환경 내 점액 친화성을 갖는 합성 단백질을 발현시킨 바이러스를 제작 생산하기 위해 본래 점액 친화성이 있는 바이러스들의 표면 단백질 HA의 유전자를 확보하고 VSV 바이러스 유전자에 삽입했음. VSV 기반 점액 친화성을 갖는 바이러스를 제작 및 생산한 결과 껍질 단백질의 변화가 바이러스 자체의 물리적 안정성에 영향을 주어 생산 및 유전자 전달 효율이 현저히 떨어지는 것을 확인함 2. 문제점 극복을 위해 바이러스가 암세포에 접근할 수 있도록 종양미세환경 기질 변화에 초점을 맞추어 TSG6 유전자를 탑재한 재조합 VSV 바이러스를 디자인 및 제작했음. TSG6 단백질은 종양미세환경 내 collagen을 분비하는 주요세포인 PSC의 활성을 조절하는 단백질이며, TSG6 발현은 PSC의 비활성화를 촉진함으로써 종양미세환경의 물리적 장벽을 완화시킬 수 있음 3. 생산한 재조합 VSV-TSG6 바이러스의 기본 특성분석 즉 암세포 및 PSC로의 감염능과 세포 독성을 검증함. 이후 다세포 암 오가노이드 모델을 제작한 후 재조합 바이러스를 적용시켜 유전자 전달 효율을 확인했으며, 실제 환자유래 PSC를 확보하여 종양미세환경 완화 여부를 검증함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
현재 면역 치료제의 한계를 돌파하기 위해 종양미세환경 내 섬유화 억제 표적 암용해바이러스를 개발한 최초의 연구이므로 학문적 기여도가 높으며, 본 연구에서 설계한 바이러스 연구를 기반으로 각 암종이 가지고 있는 종양미세환경의 특징에 적합한 표적을 적용할 수 있을 뿐만 아니라 재조합 암용해바이러스 플랫폼으로 이용하여 다양한 치료 단백질 발현 바이러스 개발에 응용 가능함재조합 암용해바이러스 플랫폼을 이용한 다양한 치료 단백질 발현 바이러스 개발에 응용 가능함. 경제적 측면으로는 원천기술 개발로 지적 재산권 확보가 가능하고, 약제 개발로 이어진다면 국민 건강증진 효과 및 경제적 효과를 가져올 것으로 예상됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 14
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 14
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 16
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 22