초록 ▼

□ 연구개요
기존의 청각기관 및 난청 관련 연구는 각각 독립적으로 진행되어 괄목한 만한 연구결과와 업적을 도출하고 있음. 하지만 난청 요인의 다양성과 청각기관의 복잡성을 감안할 때, 청각 감각기관의 ‘형성’, ‘퇴화’, 그리고 ‘회복’을 한 주제 안에서 연구하여 각 과정에 대한 개별적인 이해의 폭을 넓힐 뿐 아니라, 각 과정 간의 상호관계에 대한 포괄적인 이해가 필요함.
본 연구과제는 청각기관의 형성과 퇴화 과정을 해부형태학적, 발생학적, 조직병리학적, 유전학적 연구방법을 이용하여 체계적으로 이해하고, 이들을 제어할 수

□ 연구개요
기존의 청각기관 및 난청 관련 연구는 각각 독립적으로 진행되어 괄목한 만한 연구결과와 업적을 도출하고 있음. 하지만 난청 요인의 다양성과 청각기관의 복잡성을 감안할 때, 청각 감각기관의 ‘형성’, ‘퇴화’, 그리고 ‘회복’을 한 주제 안에서 연구하여 각 과정에 대한 개별적인 이해의 폭을 넓힐 뿐 아니라, 각 과정 간의 상호관계에 대한 포괄적인 이해가 필요함.
본 연구과제는 청각기관의 형성과 퇴화 과정을 해부형태학적, 발생학적, 조직병리학적, 유전학적 연구방법을 이용하여 체계적으로 이해하고, 이들을 제어할 수 있는 기술을 개발하여 다양한 요인으로 유발되는 난청의 예방 및 치료법 개발에 기여하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비연구결과
[제 1 연구목표: 청각 감각기관 형성 기전 규명]
• Slitrk3, Fst, Shh, Inhba 등의 유전자 변형 마우스를 이용하여 마우스 달팽이관이 발생 과정에서 위치적 정체성을 잃어버린 경우 유모세포의 형태학적 변화가 생기고 나아가 주파수 특이적 청력 손실이 야기된다는 결과를 얻어냄.
• 섬모 세포소기관의 형성 또는 형태에 결함이 있는 서로 다른 3종류의 (Bromi, Ick, Ift88) 유전자 변형 마우스 모델을 제작하여 섬모 결함 시 정상적인 청각 감각기관 형성에 이상이 생기며, 섬모 결함으로 인해 정상적인 SHH 신호전달물질의 매개가 되지 않으면 저주파 특이적 청력손실이 오는 것을 규명함.

[제 2 연구목표: 청각 감각기관 퇴화 병리기전 규명]
• Exoc5, Idh2, Clusterin, Atg5, Atg7 유전자 변형 마우스를 제작하여 진행성 및 퇴행성 난청 기전을 규명함. Exoc5의 결실은 외유모세포와 신경세포들에 손실을 야기함을 밝힘. Idh2 유전자의 결실로 인한 활성산소 축적은 Idh2가 달팽이관 내에서 활성 산소를 포함, 여러 스트레스 물질에 대응하는 데 중요한 역할이 있다는 것을 암시함.
• 퇴행성뇌질환 관련 샤페론 결함에 의한 청각세포 퇴화 기전 및 노인성난청 유발기전을 규명하기 위해 clusterin 유전자의 시․ 공간적 유전자 발현 패턴을 조사하여 내이 발달과 청력 기능의 유지에 중요할 수 있음을 제안함.
• 오토파지 결함을 일으키는 Atg5, Atg7 유전자 변형 마우스를 사용하여 오토파지가 정상적인 청각 유모세포의 형태형성과 그에 따른 정상 청력 기능에 중요함을 밝혀냄.

[제 3 연구목표: 난청 요인별 청각 회복 기술 개발]
• 유전성 난청의 회복을 위한 유전자치료 기술 개발을 위하여 사람에서 아주 잘 알려진 난청 원인 유전자 중 하나인 Slc26a4의 난청 현상을 재현할 수 있는 마우스 모델을 제작하여, 발달과정 동안에 Adeno-associated-virus (AAV) 기법을 통해 유전자 치료를 시도하여 난청 치료 가능성을 열어둠.
• 또한, 이독성 물질로 인한 난청 기전에서 Alpha-lipoic acid (ALA), MitoQ, Fursultiamine (FT) 등의 물질이 이독성을 저해한다는 것을 밝힘으로써 이독성 난청 병리 예방책으로서의 가능성을 암시함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및기대효과 (연구개발결과의 중요성)
• 본 연구는 청각 감각기관의 형성, 퇴화 그리고 기능 회복 연구의 토털솔루션(total solution)이 가능한 로드맵으로 이용할 수 있으며, 감각신경성 난청의 임상치료가 가능한 유전자치료 및 약물치료법 개발의 기반을 마련함. 또한, 난청관련 다양한 동물모델 풀을 형성함으로써 동물자원 지원 및 공동연구 가능성을 활성화했다는면에 중요성이 있음.
• 본 연구를 바탕으로 요인별 난청의 예방 및 치료법 개발을 통해 국가의 보건의료산업 발전에 기여할 수 있으며, 유전자치료기술과 약물치료제 지적재산권 확보를 통한 경제적 가치 창출 및 국가의 기술 역량 상승에도 기여할 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 37
• 끝페이지 ... 47