초록 ▼

□ 연구개요
시상하부는 전신 에너지대사를 조절하는 중추기관으로 알려져 있음. 최근 시상하부가 당대사 조절에 중요하며, 이러한 작용은 주로 간에서 포도당 생성 조절을 통하여 이루어진다고 보고되었음. 본 연구자는 선행연구과정에서 시상하부 POMC 뉴론 PKA 신호전달계의 활성화가 소장에서 포도당 흡수를 현저히 감소시킴을 발견하고, 본 연구 개발을 통하여 “POMC 뉴론이 소장에서 포도당 흡수를 조절하는 구체적인 신경 경로와 조절 메커니즘”을 밝히고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년: POMC 뉴론 PKA

□ 연구개요
시상하부는 전신 에너지대사를 조절하는 중추기관으로 알려져 있음. 최근 시상하부가 당대사 조절에 중요하며, 이러한 작용은 주로 간에서 포도당 생성 조절을 통하여 이루어진다고 보고되었음. 본 연구자는 선행연구과정에서 시상하부 POMC 뉴론 PKA 신호전달계의 활성화가 소장에서 포도당 흡수를 현저히 감소시킴을 발견하고, 본 연구 개발을 통하여 “POMC 뉴론이 소장에서 포도당 흡수를 조절하는 구체적인 신경 경로와 조절 메커니즘”을 밝히고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년: POMC 뉴론 PKA 활성 마우스를 이용한 시상하부에 의한 소장에서 포도당 흡수 조절 기전 연구
- POMC 뉴론 PKA 활성 마우스의 상부 소장에 자율신경(교감신경, 부교감신경) 분포의 변화 관찰
- 상부 소장(공장)에서 포도당수송에 관여하는 SGLT1, GLUT2 발현 및 상피세포 brush border에서 이동 관찰
- 미주신경차단이 POMC 뉴론 PKA 활성 마우스에서 당대사 변화 및 소장 점막의 포도당수송체 변화를 차단하는지 연구

2차년: 시상하부 POMC 뉴론과 소장 간 neural circuit mapping 연구
- POMC 뉴론-cre 마우스의 시상하부 ARC 혹은 PVH에 antegrade tracing herpes simplex virus 주입 후 상부 소장에 바이러스 분포 관찰
- 상부 소장에 retrograde tracing pseudorabies virus 주입 후 brainstem 과 hypothalamus 에서 바이러스 발현 관찰
- 상부 소장 및 ARC POMC 뉴론과 신경회로로 연결된 PVH 뉴론의 구체적인 성상 분석 (CRH, PVH, oxytocin, AVP 뉴론 등)

3차년: 시상하부 POMC 뉴론 흥분성 조절이 소장 포도당 흡수에 미치는 영향 연구
- Optogenetics를 이용하여 시상하부 POMC 뉴론 흥분 혹은 억제가 소장에서의 당 흡수 조절 여부 관찰
- 자율신경계 활성 조절 후 광유전학 실험

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 학문적 성과: 시상하부 뉴론이 위장관에서의 포도당 대사를 조절하는 새로운 기전을 밝힘으로써 중추신경계에 의한 우리 몸에서 당대사항상성을 유지하는 새로운 기전을 제시할 수 있을 것임.
- 산업경제적 성과: 현대인에서 문제가 되고 있는 당뇨병 및 비만과 연관된 대사 질환들의 한 원인으로 제시되고 있는 중추신경계의 장애로 인해 이차적으로 발생하는 대사 질환의 원인을 규명하고 이를 극복하는 치료제를 개발하는데 기여할 수 있을 것임.
- 보건사회적 성과: 국내에서도 급격하게 유병률이 증가하는 당뇨병을 예방하고 치료하는 방법을 마련함으로써 보건사회적으로 매우 중요한 연구결과가 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 7
• 3) 목표 달성 수준 ... 7
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 8
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 8
• 6. 참고문헌 ... 9
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10