초록 ▼

□ 연구개요
질환의 염증상태에 따라 항염증 및 전염증의 상반된 반응을 일으키는 인터페론-β의 반응성에 영향을 미치는 신호전달기전을 규명함으로써, 궁극적으로 인터페론-β의 임상적 효용성을 높이고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 연구목표1. 인터페론-β 반응성에 따른 염증 상태/ 면역학적 차이 규명
- EAE 질환모델에서 대식 세포의 M1, M2 polarization phenotype과 인터페론-β 반응성과의 상관관계를 확인하는 분석을 실시하였으며, 이를 통해 인터페론-β 미반응성 mouse에서 염

□ 연구개요
질환의 염증상태에 따라 항염증 및 전염증의 상반된 반응을 일으키는 인터페론-β의 반응성에 영향을 미치는 신호전달기전을 규명함으로써, 궁극적으로 인터페론-β의 임상적 효용성을 높이고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 연구목표1. 인터페론-β 반응성에 따른 염증 상태/ 면역학적 차이 규명
- EAE 질환모델에서 대식 세포의 M1, M2 polarization phenotype과 인터페론-β 반응성과의 상관관계를 확인하는 분석을 실시하였으며, 이를 통해 인터페론-β 미반응성 mouse에서 염증성 반응을 주도하는 M1 macrophage의 활성이, 항염증성 반응을 주도하는 M2 macrophage 활성 보다 우세한 환경을 보이는 것으로 분석됨.
이에 대한 대표적 병태생리적 인자로 MCP1의 과발현이 확인됨.

2) 연구목표2. EAE 조직세포에서 인터페론-β 반응성에 따른 신호전달 경로를 확인함
- Jak/Stat signaling 변화: 인터페론-β 처리시 Stat1, Stat2, Stat4 유전자의 up-regulation을 확인할 수 있었으며, 상대적으로 Stat3와 Stat5는 약간 down-regulation 되거나 거의 변화를 보이지 않음.
- Pi3k/Akt 및 p38 signaling 변화: 인터페론-β에 대한 미반응군에서 주로 p38 유전자의 up-regulation을 확인할 수 있었으며, 이러한 신호전달경로는 전염증성 반응과 연계됨을 알 수 있음.
- 신호전달 체계 변화에 따른 전염증/ 항염증 반응 변화: 인터페론-β 처리에 대한 미반응군 조직에서 염증성 수치가 높게 나타나는 경향을 확인할 수 있었음.

3) 연구목표3. 병태생리적 인자가 인터페론-β 신호전달경로에 미치는 영향을 확인하여 염증상태가 인터페론-β 반응성에 영향을 주는 신호전달기전을 확인함.
- KEGG pathway 분석을 통해 인터페론-β의 하위 Jak/Stat signaling에서 유전자의 발현 변화를 확인한 결과, 인터페론-β 반응군에서는 SOCS 유전자의 down-regulation, 인터페론-β 미반응군에서는 SOCS 유전자의 up-regulation을 확인하였으며, SOCS의 up-regulation은 JAK/STAT pathway를 억제시켜 인터페론-β반응성에 낮춤을 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
- 본 연구를 통해 인터페론-β의 약물 반응성에 대한 작용기전을 이해하는 것은 인터페론-β 약물 반응 환자를 선별하기 위한 생체지표 발굴의 초석을 마련하는 중요한 연구 성과로써, 이는 현재 인터페론-β의 적응증인 다발성경화증에서 인터페론-β의 불필요한 투약을 줄이고, 인터페론-β에 대한 약물 반응 환자를 선별해 약물 반응성을 높여 궁극적으로, 다발성경화증 치료의 높은 사회적 의료비용을 절감시킬 수 있을것으로 기대됨.
- 또한 본 연구는 인터페론-β 정밀 의료의 과학적 근거를 마련하는 것으로, COVID-19 같이 약물이 개발되지 않은 신종 감염병 재난 상황에서 항바이러스 효과를 가지고 있는 인터페론-β의 효용성을 높일 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구 가설 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 인터페론-β 반응성에 따른 염증 상태/ 면역학적 차이 규명 ... 5
• 2) EAE 조직세포에서 인터페론-β 반응성에 따라 신호전달 경로를 확인함 ... 8
• 3) 병태생리적 인자가 인터페론-β 신호전달경로에 미치는 영향을 확인하여 염증상태가 인터페론-β 반응성에 영향을 주는 신호전달기전을 확인함 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 13