초록 ▼

연구개발목표 및 내용
최종 목표
골관절염의 진단과 치료의 새로운 표적 후보로 세포 내재 이중나선 RNA 제시
전체 내용
■ 골관절염 모사 환경에서 발현이 증가하는 세포 내재 이중나선 RNA 후보로 미토콘드리아 이중나선 RNA 발굴
■ 골관절염의 발병과 진행에서 미토콘드리아 이중나선 RNA의 병리적 역할 분석

1단계(해당 시 작성)
목표
■ 골관절염 모사 환경에서 발현이 증가하는 세포 내재 이중나선 RNA 리스트 확보
■ 골관절염에서 세포 내재 이중나선 RNA의 기능 규명

연구개발목표 및 내용
최종 목표
골관절염의 진단과 치료의 새로운 표적 후보로 세포 내재 이중나선 RNA 제시
전체 내용
■ 골관절염 모사 환경에서 발현이 증가하는 세포 내재 이중나선 RNA 후보로 미토콘드리아 이중나선 RNA 발굴
■ 골관절염의 발병과 진행에서 미토콘드리아 이중나선 RNA의 병리적 역할 분석

1단계(해당 시 작성)
목표
■ 골관절염 모사 환경에서 발현이 증가하는 세포 내재 이중나선 RNA 리스트 확보
■ 골관절염에서 세포 내재 이중나선 RNA의 기능 규명
내용
■ 골관절염 모사 환경에서 이중나선 RNA와 특이적으로 결합하는 J2 항체를 이용하여 formaldehyde-mediated crosslinking immunoprecipitation sequencing (fCLIP-seq) 수행 및 결과 분석
■ 골관절염 환경을 모사한 세포주를 비롯하여 골관절염이 유도된 생쥐와 골관절염 환자 유래물에서 미토콘드리아 이중나선 RNA의 발현량 증가

연구개발성과
■ (1차년도) 골관절염 모사 환경에서 J2 항체를 이용한 fCLIP-seq 실험을 최적화하고 그 결과를 분석하였음. 추후 연구에 필요한 실험 기법인 렌티바이러스를 이용한 CRISPR 기술을 구축 완료하였음.
■ (2차년도) J2 fCLIP-seq 결과를 통해 도출된 미토콘드리아 이중나선 RNA가 세포주의 골관절염 모사 환경에서 발현이 증가된다는 것을 검증함. 또한 미토콘드리아 이중나선 RNA의 발현량을 조절하면 골관절염이 완화된다는 것을 확인함. 골관절염 생쥐 모델의 연골과 환자 유래물에서 미토콘드리아 이중나선 RNA의 발현이 특이적으로 증가한다는 것을 밝히면서 골관절염의 발병과 진행에서 미토콘드리아 이중나선 RNA의 역할에 대해 규명하였음.
■ 본 연구개발과제의 성과를 종합하여 Cell Reports 저널 (IF 9.995)에 투고한 논문이 최종 accept 되었음.

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
■ 본 연구를 통해 골관절염의 발병과 진행에서 미토콘드리아 이중나선 RNA의 중요성을 새롭게 밝혀냄에 따라, 골관절염에서 연구되고 있는 단백질 중심의 치료제 개발에서 RNA 매개 치료제로의 확장 가능성을 제시함.
■ 퇴행성 뇌질환 등 미토콘드리아 손상이 관찰되는 인체 내 다양한 장기에서 유발되는 퇴행성 질환에서 유력한 표적 후보로써 추후 미토콘드리아 이중나선 RNA의 병리적 역할에 대한 연구가 수행될 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구의 필요성 ... 4
• (2) 연구 가설 및 최종목표 ... 4
• (3) 연구개발의 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 10
• 1) 연구수행 결과 ... 10
• 2) 목표 달성 정도 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 13