초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
신약개발을 위해 생리활성이 우수한 천연물 및 유도체의 효율적인 합성 기술을 연구하여 신약 선도물질을 발굴하는 의약화학 신약개발 인재로서 발전하는 것을 최종 학업 목표로 하여, 본 연구 과제는 homoisoflavonoid계 천연물 중 homoferrugenone은 유일하게 C9 위치에 hydroxyl기가존재하여 2개의 chiral center를 가지는 독특한 골격을 지닌 천연물이며, 이에 대한 세계 최초의 전합성을 연구하고자 함.

○ 1단계
□ 목표
1차년도

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
신약개발을 위해 생리활성이 우수한 천연물 및 유도체의 효율적인 합성 기술을 연구하여 신약 선도물질을 발굴하는 의약화학 신약개발 인재로서 발전하는 것을 최종 학업 목표로 하여, 본 연구 과제는 homoisoflavonoid계 천연물 중 homoferrugenone은 유일하게 C9 위치에 hydroxyl기가존재하여 2개의 chiral center를 가지는 독특한 골격을 지닌 천연물이며, 이에 대한 세계 최초의 전합성을 연구하고자 함.

○ 1단계
□ 목표
1차년도: Homoferrugenone을 전합성하기 위한 합성 경로를 개발하고 최초로 전합성 방법을 수립하는 것을 연구 목표로함.
2차년도: Homoferrugenone의 비대칭 합성을 위한 반응 조건 스크리닝과 최적화를 수행하고, homoferrugenone와 그 유도체의 anti-angiogenic 활성에 대한 in vitro screening 통해 신약 선도물질 발굴 가능성을 모색하는 것을 최종 목표로 함.

□ 내용
1차년도:　1) Isoxazoline cleavage 반응 연구. 2) Stereoselective boron conjugate addition reaction 연구. 3) Reductive aldol reaction 및 aldol reaction 연구. 4) NMR,chiral HPLC, optical rotation, SC-XRD 분석
２차년도: 1) Homoferrugenone의 비대칭 합성법 연구. 2)NMR, chiral HPLC, optical rotation, SC-XRD 분석. 3) 최적화한 합성법의 적용가능 기질 범위 연구. 4) 천연물 & 유도체 library in vitro screening

□ 연구개발성과
- Isoxazoline의 cleavage 반응 연구과 conjugate addition reaction 반응을 수행함
- L-Selectride의 reductive aldol reaction과 Mukaiyama aldol reaction을 수행함
- Reductive aldol reaction으로 Homoferrugenone 골격의 anti-isomer 입체선택성, MBH enone의 1,4-환원으로 Homoferrugenone 골격의 syn-isomer 입체선택성을분석함. 다양한 기질로부터 두가지 합성 경로로 syn- 및 anti-isomer를 각가 합성함
- 모든 syn/anti 비율은 NMR로 분석하고, X-ray 결정구조를 도출해 입체구조 제시함
- Homoferrugenone과 portulacanone F를 최초로 전합성하고 입체구조를 제시함
- 9-HIHIF 계열의 anti- 및 syn-유도체와 BH enone애 대해 IL-1β 저해능을 평가함

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- 천연물 연구의 원천 기술 마련: Homoferrugenone은 homoisoflavnoid계 중 C9 위치에 Hydroxyl기가 치환된 독특한 골격을 지닌 유일한 천연물로서 이에 대한 합성법 개발은 향후 관련 천연물 소재 기반 합성법 개발의 중요 기술이 됨.
- 본 연구로 natural/unnatural/druglike homoisoflavanone library를 구축하고 제공함
- 국내 신약 개발, 생명과학 발전에 기여: chemical library를 바탕으로 machine learning, CADD 등의 기술을 활용하여 새로운 target을 발굴 및 ligand-binding을예측하고 bioisostere 및 scaffold hopping 기법을 적용하여 구조최적화를 통해 신규 약물 개발에 활용 가능

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) Isoxazoline cleavage (INOC)을 통한 접근 ... 6
• 2) Diastereoselective boron conjugate addition reaction을 통한 접근 ... 6
• 3) Reductive aldol reaction / Mukaiyama aldol reaction을 통한 접근 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 10
• 1) 연구수행 결과 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 15