초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제에서는 혈관내피세포가 기능적 혈관벽으로의 형태분화 과정에서 변화되는 유전체의 통합적 분석과 병리적 종양혈관에서 발현 검증을 통해 발굴한 1)Rnd1의 종양 혈관 구조적/기능적 패터닝 변이 및 이를 통한 2)종양 면역조절에 있어 기능/기전을 규명하고, 비정상적 혈관신생과 관련된 다양한 혈관질환제어 표적으로서 유용성을 검증하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
○ Rnd1 발현조절에 따른 종양 내 혈관 구조적/기능적 변이와 종양 성장과의 상관성 규명
- Rnd1 발현 억제에 따른 종

□ 연구개요
본 연구과제에서는 혈관내피세포가 기능적 혈관벽으로의 형태분화 과정에서 변화되는 유전체의 통합적 분석과 병리적 종양혈관에서 발현 검증을 통해 발굴한 1)Rnd1의 종양 혈관 구조적/기능적 패터닝 변이 및 이를 통한 2)종양 면역조절에 있어 기능/기전을 규명하고, 비정상적 혈관신생과 관련된 다양한 혈관질환제어 표적으로서 유용성을 검증하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
○ Rnd1 발현조절에 따른 종양 내 혈관 구조적/기능적 변이와 종양 성장과의 상관성 규명
- Rnd1 발현 억제에 따른 종양 성장이 감소
- Rnd1 발현 억제에 따른 종양성장의 억제는 종양 혈관의 이질적 개선, 혈관주위세포 동원 증가를 통해 구조적 개선을 유도하고, 이로 인해 혈관 누수가 억제되고 면역세포의 동원이 증가되는 종양 성장을 감소
- 이러한 Rnd1는 혈관내피세포 특이적 Rnd1의 기능과 연관성이 있음
- Rnd1 발현 억제에 따른 종양 성장 억제는 종양내 다양한 항종양 활성을 가지는 대식세포, T- 및 NK 세포의 활성화로 유도
○ Rnd1 발현조절에 생리/병리적 혈관신생 조절 상관성 규명
- 발생 및 상처와 같은 생리 병리적 상황에서 Rnd1의 발현 억제 시, 기능성 혈관신생 증가가 유도
- Rnd1의 발현 억제는 혈관내피세포의 발아를 증가시켜 혈관신생 촉진
○ Rnd1에 의한 혈관신생 조절 기능 및 기전 규명
- Rnd1의 발현 억제에 따른 혈관내피 관형성 및 이동능 증가
- Rnd1 발현조절에 따른 혈관신생 조절 관련 신호전달인자들의 활성화는 조절되지 않음
- Rnd1 발현 조절에 따른 혈관신생 유도 관련 유전자 또한 큰 변화가 없으며, 단백질-단백질 상호작용이 주된 작용 기전으로 이해

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 새롭게 등장한 혈관-면역간 세포네트워크 조절 연구는 다양한 질환치료 분야에 블루오션을 제공할 것이며, 향후 혈관/면역 niche 조절 분야로 세분화하여 장기별 기능조절 등으로 연구범위를 확대·강화 할 수 있음
○ 비정상적인 종양 혈관 특성을 정상화시키는 기술은 단순히 화학요법의 전달을 증가시키고 방사선 요법의 효능을 높이는 것 외에도 면역반응을 활성화시켜 보다 효율적으로 종양을 제어할 수 있는 차세대 항암치료기술로 개발
○ 본 연구를 통해 발굴, 검증한 Rnd1의 발현 조절을 통해 혈관내피세포의 구조적/기능적인 향상시킴으로써 다양한 혈관질환 치료를 표적으로 치료법 개발에 활용

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개요 ... 4
• 나. 연구목표 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 가. 세부연구목표 ... 8
• 나. 목표별 연구내용 및 평가착안점 ... 8
• 다. 연구방법 및 결과 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 21
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 21
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 21
• 3) 목표 달성 수준 ... 21
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 21
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 22
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 22
• 6. 참고문헌 ... 23
• 붙임1 세부 정량적 연구개발성과 ... 24
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 25
• 끝페이지 ... 29