초록 ▼

□ 연구개요
Sox factor의 난치성 뇌질환과 악성 교모세포종에서의 역할을 연구함. 고혈압 등 뇌혈관에 만성적인 스트레스가 가해지는 상황에서 Sox factor의 뇌혈관방벽 보호 및 투과성 조절 기전을 규명하고, 환자 돌연변이-기반 자발성 악성 교모세포종 모델을 이용하여, 암에서 발현하는 Sox7의 역할과 환자 간 유전자 다형성의 기전을 연구함.

□ 연구 목표대비 연구결과
혈관내피세포-특이적 Sox17 유전자 결핍 생쥐에서 angiotensin Ⅱ를 삼투압 펌프를 통해 주입하여 만든 만성 고혈압 상황에서

□ 연구개요
Sox factor의 난치성 뇌질환과 악성 교모세포종에서의 역할을 연구함. 고혈압 등 뇌혈관에 만성적인 스트레스가 가해지는 상황에서 Sox factor의 뇌혈관방벽 보호 및 투과성 조절 기전을 규명하고, 환자 돌연변이-기반 자발성 악성 교모세포종 모델을 이용하여, 암에서 발현하는 Sox7의 역할과 환자 간 유전자 다형성의 기전을 연구함.

□ 연구 목표대비 연구결과
혈관내피세포-특이적 Sox17 유전자 결핍 생쥐에서 angiotensin Ⅱ를 삼투압 펌프를 통해 주입하여 만든 만성 고혈압 상황에서 4주차에 뇌혈관 병적 투과성 증가, 12주차에 적혈구의 혈관외유출을 전자현미경 및 면역형광 현미경을 통해 확인하였음. Sox17 유전자 결손 단독 또는 만성 고혈압 단독 상황에서는 투과성 증가가 없었음. 뇌혈관 투과성 증가는 시상에서 가장 흔하게 관찰되었으며, 뇌파(EEG) 검사를 통해 뇌기능 저하를 증명하였고, 고혈압성 뇌혈관방벽 투과성 증가된 환자 병리 표본의 면역 염색에서 Sox17 유전자의 발현 저하를 확인하여 임상적 연관성을 이끌어 냄.

CRISPR/Cas9 기반 유전자 편집 기법으로 뇌세포의 체성 유전변이를 유발하여 교모세포종의 조직학적, 병리적 특성이 정확히 재현되는 암세포를 유발하였으며, 암세포 추적 및 성장 모니터링 기술을 확립함. 교모세포종 모델에서 Sox7과 Sox17 발현의 증가를 확인하였고, 암세포 특이적 Sox7 유전자 결핍시 암세포의 특징인 침습성, 악성도 및 이질성의 감소를 관찰함.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
고혈압을 포함한 만성 질환에서 혈관에 지속적인 스트레스가 가해질 때 Sox17 유전자의 뇌혈관장벽 유지기전을 연구하였으며, 혈관-특이적 유전자 결핍 상황에서 발생하는 뇌혈관 투과성 증가 및 적혈구의 혈관외유출을 평가함. 이를 뇌파 검사를 통해 기능적 검사와 환자 표본 병리 검사를 통해서 임상적 연관성을 확립함. 이는 성인에서 뇌혈관방벽 유지 기전을 이해하는 열쇠가 될 수 있음.

실제 질환을 정확하게 재현하는 뇌종양인 악성 교모세포종 연구모델을 확립하였으며, 종양의 추적과 성장을 모니터링하는 방법을 개발함. 악성 교모세포종 연구 모델을 통해, Sox7 유전자의 발현과 암혈관 조절 작용 역할을 규명하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• I. SoxF 내피 전사인자의 뇌혈관 보호 작용 ... 7
• II. 자발성 악성교모세포종 모델을 이용한 SoxF 전사인자의 발현 및 작용의 다양성 연구 ... 13
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 17
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 17
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 19
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 30