초록 ▼

□ 연구개요
1) 항암제 다제 내성 위암 세포주를 구축하여, 2) 차세대 시퀀싱 (Next Generation Sequencing; NGS) 기법으로 난치성 항암제 다제 내성 발현 특이적 표적 항원 (바이오마커) 후보군을 선정함. 3) 선정한 항암제 내성 특이적 바이오마커가 항암제 내성 발현 기전에서의 역할을 확인하고, 4) 바이오마커 발현 조절에 의한 항암제 내성의 감수성 변화로 치료적 용도로 사용 가능성을 확인함. 5) 바이오마커를 표적으로 하여 난치성 항암제 다제 내성 암에 적용 가능한 CTL 면역세포치료법 개발과, 6)

□ 연구개요
1) 항암제 다제 내성 위암 세포주를 구축하여, 2) 차세대 시퀀싱 (Next Generation Sequencing; NGS) 기법으로 난치성 항암제 다제 내성 발현 특이적 표적 항원 (바이오마커) 후보군을 선정함. 3) 선정한 항암제 내성 특이적 바이오마커가 항암제 내성 발현 기전에서의 역할을 확인하고, 4) 바이오마커 발현 조절에 의한 항암제 내성의 감수성 변화로 치료적 용도로 사용 가능성을 확인함. 5) 바이오마커를 표적으로 하여 난치성 항암제 다제 내성 암에 적용 가능한 CTL 면역세포치료법 개발과, 6) 환자들에게 적용 가능한 항암제 다제 내성 예측 동반 검사법 (Companion diagnosis)을 개발함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. [연구목표] 항암제 다제 내성 암 세포주 제작 및 이를 이용한 새로운 바이오마커 발굴. [결과] ECF 내성 암 세포주 제작 및 RNA-seq 기법을 통한 항암제 내성 바이오마커 NINJ2을 발굴함. 2. [연구목표] 항암제 내성 발현 기전의 역할 규명. [결과] NINJ2는 periostin과 상호작용하며, VE-Cadherin/VAV2/JunD 인산화 증가를 통해 항암제 내성을 유도할 수 있음. 3. [연구목표] 바이오마커로 인한 종양미세환경의 변화 확인. [결과] NINJ2 발현 항암제 내성 위암 세포주에서 염증 조절인자 TNF-a/IL6/TGF-b 발현변화 검증함. 4. [연구목표] CTL 면역세포치료제 개발 시스템 구축 항암제 내성 암 치료적 유용성 확인. [결과] hNINJ2 peptide에 의해 sensing 된 T cell은 NINJ2 발현 암세포의 cytotoxicity 효과를 검증함. 5. [연구목표] 다제 내성 예측 동반 검사법 (Companion diagnosis) 개발. [결과] 항암제 감수성 환자와 비교하여 항암제 저항성 환자 조직에서 NINJ2 extensive expression이 유의적으로 증가됨.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
활용 계획: [NINJ2 표적 단클론 항체 혹은 저분자 화합물 개발] ○ 본과제를 통해 ECF-R (Epirubicin, Cisplatin, and 5-Fluorouracil resistance) 내성 위암 세포에서 NINJ2 발현을 검증하였으며, NINJ2 발현 억제를 통한 항암제 감수성 증가 효과를 검증함. 후속연구를 통해 NINJ2 표적 항체 및 저분자 화합물 개발에 활용할 계획. 기대효과: [의료기술 및 보건적 측면] ○ 본 연구를 통해 개발된 치료법을 이용하여 난치성 항암제 다제 내성 암 환자에게 새로운 치료 대안을 제시해 줄 수 있음. [경제적 측면] ○ 항암면역세포치료 시장은 최근 2017년까지 연평균 21%의 성장률을 보이며 63억 달러의 시장으로 성장할 것으로 예측되었고, 향후 시장 규모가 더 커질 것으로 판단되는 바, 경제적 잠재가치가 클 것으로 판단됨. ○ 본 연구의 결과로, 향후 미국이나 유럽 등 의료선진국에서 개발 가능성이 높은 항암제 내성 암 면역세포 치료제 시장을 선점 가능하며, 이로 인한 수입 대체효과를 기대할 수 있음. ○ 항암제 내성 암 및 재발 암의 효율적인 치료법 제공으로 인한 암 치료에 소모되는 사회적 비용을 현저히 줄일 수 있어, 국민 보건 및 삶의 질 향상이 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 3-1. 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 4-1. 의료기술 및 보건적 측면 ... 16
• 4-2. 경제적 측면 ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 16
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 31