초록 ▼

▣ 연구개요
본 연구에서는 N-acetyl leukotriene E4 (N-acetyl LTE4)가 가려움증 및 아토피성 피부염 에 대한 탁월한 치료효과가 있음을 근거로 이 물질내의 N-acetyl 부위가 cysteine인 아미노산임을 고려하여 N-acetylation 된 20가지 아미노산에 대하여 접촉성 피부염 및 아토피 피부염의 효과를 검증하였다. 이 중 N-acetyl alanine 및 N-acetyl tryptophan이 접촉성 피부염 및 아토피염 피부염에 탁월한 효능을 보임을 증명하였고 이중 N-acetyl trypt

▣ 연구개요
본 연구에서는 N-acetyl leukotriene E4 (N-acetyl LTE4)가 가려움증 및 아토피성 피부염 에 대한 탁월한 치료효과가 있음을 근거로 이 물질내의 N-acetyl 부위가 cysteine인 아미노산임을 고려하여 N-acetylation 된 20가지 아미노산에 대하여 접촉성 피부염 및 아토피 피부염의 효과를 검증하였다. 이 중 N-acetyl alanine 및 N-acetyl tryptophan이 접촉성 피부염 및 아토피염 피부염에 탁월한 효능을 보임을 증명하였고 이중 N-acetyl tryptophan이 이미 단백질 안정화제로 사용하고 있어 독성이 없는 것으로 판명되어 있음으로 N-acetyl tryptophan에 대해 유효성 평가 및 작용점을 규명하여 신약후보물질로 발굴하였다.

▣ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 N-acetyl leukotriene E4가 가려움증 및 아토피성 피부염 에 대한 탁월한 치료효과를 보임을 근거로 cysteinyl leukotriene에 대한 N-acylation 유도체를 합성하여 이 유도체들을 기반으로 아토피성 피부염 치료에 대한 유효성 평가 및 작용점 규명을 통하여 신약후보물질을 발굴하는 것을 최종목표로 하였음. 이를 위하여 cysteinyl leukotriene의 N-acylation 유도체를 합성하고 아토피 피부염에 대한 유효성 평가 및 최적화 과정을 거쳐 신약 후보물질을 발굴하고, 둘째, 신약 후보물질에 대한 mode of action 및 mode of mechanism 심화 연구를 통하여 신약 후보물질의 표적세포 및 표적분자를 규명하고 자 하였음. 첫째 목표를 달성하기 위하여 N-acetyl leukotriene C 및 N-acetyl leukotriene D의 합성은 분자 구조의 복잡성 때문에 합성에 실패하였음. 그러나 N-acetyl LTE4의 아토피 피부염 치료효과를 확인하였고 이 물질내의 N-acetyl 부위가 cysteine인 아미노산임을 고려하여 N-acetylation 된 20가지 아미노산에 대하여 접촉성 피부염 및 아토피 피부염의 효과를 검증하여 N-acetyl tryptophan을 아토피 피부염 치료제 후보물질로 발굴하였다. N-acetyl tryptophan은 naive CD4세포가 Th2로의 분화로 분화하는 데 중요한 역할을 하는 GATA3의 발현을 억제하여 아토피 피부염 치료효과가 있음을 증명하였다. 따라서 연구 계획에서 제시한 연구목표를 실질적으로 달성하였다.

▣ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
□ 활용계획
▫ 아토피 피부염의 발병 원리를 학문적으로 규명하는데 활용될 것으로 기대됨
▫ 아토피성 피부염 등 범위한 피부질환 치료제 개발에 활용될 것으로 보임
□ 기대효과
▫ 유사 발병 기작을 가진 알레르기 질환 및 다른 염증 치료
▫ 아토피 환자의 아토피성 피부염 개선을 통해 삶의 질 향상에 기여
▫ 새로운 신약 개발에 따른 독점권 확보 및 이익 창출

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 아토피 피부염 ... 4
• 2) 아토피 피부염 치료제의 문제점 ... 5
• 3) 본 연구과제의 연구 목표 및 결과 요약 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) N-acetyl LTE4의 아토피 피부염에 대한 치료효과 ... 7
• 2) N-amino acids의 아토피 피부염에 대한 치료효과 ... 8
• 3) N-acetyl tryptophan의 아토피 피부염에 대한 치료효과 ... 11
• 4) N-acetyl tryptophan에 의한 아토피 마우스의 피부병변 및 피부 면역세포의 정상화 ... 12
• 5) N-acetyl tryptophan에 의한 아토피 마우스의 CD4세포의 Th2 세포로의 분화억제 ... 13
• 6) N-acetyl tryptophan에 의한 히스타민, 클로로퀸, 접촉성 피부염 및 아토피성 피부염에 의한 가려움증 억제 ... 14
• 7) N-acyl tryptophan의 아토피 피부염에 대한 치료효과 ... 15
• 7) N-acetyl tryptophan 및 N-oleoyl tryptophan의 천식에 대한 치료효과 ... 15
• 8) N-acetyl tryptophan 및 N-oleoyl tryptophan의 알러지성 비염에 대한 치료효과 ... 16
• 9) N-acetyl tryptophan 및 N-oleoyl tryptophan의 알러지성 비염에 대한 치료효과 ... 17
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 19
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 19
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 3) 목표 달성 수준 ... 19
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 19
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 20
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 20
• 6. 참고문헌 ... 20
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 22
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 27
• 끝페이지 ... 37