초록 ▼

▣ 연구개요
선행 연구로 발굴, 확보한 리소좀 조절 특성 화합물들을 이용하여 엑소좀 조절제 발굴 및 메커니즘 규명을 통한 새로운 신약재창출 (drug repositioning)로 새로운 항암 전략 및 항암제로서의 개발 가능성을 제시함
□ Screening 통하여 얻은 화합물들의 characterization
□ 리소좀 조절 약물의 항암 효능 검증
□ 엑소좀 분비 조절제 발굴 및 항암 기전 규명

▣ 연구 목표대비 연구결과
1) 리소좀 조절 약물의 엑소좀 기능 연구
- 다수의 후보 약물의

▣ 연구개요
선행 연구로 발굴, 확보한 리소좀 조절 특성 화합물들을 이용하여 엑소좀 조절제 발굴 및 메커니즘 규명을 통한 새로운 신약재창출 (drug repositioning)로 새로운 항암 전략 및 항암제로서의 개발 가능성을 제시함
□ Screening 통하여 얻은 화합물들의 characterization
□ 리소좀 조절 약물의 항암 효능 검증
□ 엑소좀 분비 조절제 발굴 및 항암 기전 규명

▣ 연구 목표대비 연구결과
1) 리소좀 조절 약물의 엑소좀 기능 연구
- 다수의 후보 약물의 엑소좀 분비 조절능을 교모세포종 세포주(U87MG), 간암 세포주(HepG2) 및 전립선암 세포주 (LNCaP, PC3)에서 확인함
- 엑소좀 marker (CD9, CD63, CD81 단백질) 및 ESCRT 기전 (Alix 단백질) 조사를 통하여 분리된 엑소좀의 특징 확인함
- 후보 약물 S-1 처리 후 exosomal RNA 분리 및 miRNA 프로파일 비교 분석을 통하여 miRNA 프로파일 확보함
2) 리소좀 조절 약물의 엑소좀 조절과 Autophagy 조절 기능 조사
- 후보 약물들의 자가포식 조절 기능(GFP-LC3 형질전환 세포를 사용한 형광현미경 및 autophagic flux 조사) 및 리소좀 기능조절(Cathepsin L을 이용한 활성 확인)과 항암 효과와의 연관관계 확인함
3) 리소좀 조절 약물의 엑소좀 조절과 TRAIL sensitizer로서의 작용 기전 분석
- TRAIL 내성 교모세포종에서 후보 약물의 TRAIL 병용처리에 의한 암세포 사멸 효과가 현저히 증가함을 확인함
- TRAIL 매개 세포사멸 증진 기전은 DR5 단백질 발현 조절을 통한 TRAIL 매개 세포 사멸 증진과 관련있음을 확인함

▣ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) 암 치료제 연구 분야에 새로운 방안으로 암세포 유래 엑소좀 분비 조절이 제시되고 있으며 이 연구에서 조절 물질의 drug repositioninig을 통한 신약 개발연구로 이어질 것으로 기대할 수 있음
2) 연구 결과물로 얻은 다수의 후보 물질 S-1, S-2, S-3, S-4, S-5 약물의 엑소좀 분비 조절 및 TRAIL sensitizer 효과는 in vivo 항암효과검정을 통하여 새로운 항암요법 개벌에 직접 또는 선도물질로 활용가능함
이 연구는 중견연구를 통하여 얻은 결과를 바탕으로 후보 약물과 엑소좀의 상호 연관성 및 엑소좀 유래 miRNA profiling을 통하여 관련 기전에 대한 상당한 연구 결과를 확보한 상황으로 본 결과를 바탕으로 학술지게재 및 연구 결과를 바탕으로 한 추가 연구 계획 및 수행을 기대함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구목표와 연구내용 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가. 추진 및 연구 방법 ... 5
• 나. 연구개발과제 수행 과정 및 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• 붙임1 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 19