초록 ▼

□ 연구개요
⦁ 면역체크포인트(immune checkpoint) 저해제를 이용한 면역항암치료는 (1) 다양한 암종에 범용적 사용이 가능하며 (2) 기존 항암치료 대비 현저히 낮은 부작용을 보여주는 효과적인 방법임에도 불구하고, 전체 암환자군 중 일부인 20-30%에서만 강력한 효능을 보인다는 한계를 보이고 있음.
⦁ 본 연구에서는 “환자별 종양미세환경의 차이에 의한 암세포의 특정 면역체크포인트 리간드 발현이 T세포 발현 면역체크포인트 수용체 신호전달을 촉발시켜 T세포 기능상실을 유도한다“는 가설을 규명하기 위해, (1)

□ 연구개요
⦁ 면역체크포인트(immune checkpoint) 저해제를 이용한 면역항암치료는 (1) 다양한 암종에 범용적 사용이 가능하며 (2) 기존 항암치료 대비 현저히 낮은 부작용을 보여주는 효과적인 방법임에도 불구하고, 전체 암환자군 중 일부인 20-30%에서만 강력한 효능을 보인다는 한계를 보이고 있음.
⦁ 본 연구에서는 “환자별 종양미세환경의 차이에 의한 암세포의 특정 면역체크포인트 리간드 발현이 T세포 발현 면역체크포인트 수용체 신호전달을 촉발시켜 T세포 기능상실을 유도한다“는 가설을 규명하기 위해, (1) 암-면역 분자네트워크를 규명하고 (2) 암환자 별 암세포의 면역체크포인트 리간드 발현을 예측할 수 있는 정밀 면역항암치료 플랫폼을 개발함으로써 다양한 면역체크포인트 저해제를 이용한 면역항암치료 효능을 획기적으로 개선할 수 있는 시스템을 구축하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
[연구결과요약]
1단계(1, 2차년도) 연구로 폐암에 대한 단일세포 전사체 정보 확보 및 분석을 통해 암-면역 분자네트워크를 구축한 후 면역항암제 치료 MOA 규명 및 효능예측 바이오마커 동정에 활용하였음. 2단계(3, 4차년도) 연구로 1단계에서 구축한 암-면역 분자네트워크를 검증하여 정밀 면역항암치료 플랫폼을 완성하였음. 목표대비 연구결과는 아래와 같이 요약될 수 있음.
⦁ [1차년도] 암미세환경 구성세포 별 분석 시스템 및 단일세포 분리분석법 확립
⦁ [2차년도] 폐암 환자 조직을 이용한 단일세포 전사체 정보 생산 및 검증을 통한 면역체크포인트 관련 단백질 발현 네트워크 및 암-면역 분자네트워크 구축과 이를 통한 MOA 규명과 효능예측 바이오마커 동정
⦁ [3차년도] 임상연구 환자검체와 전임상동물모델을 이용한 암-면역 분자네트워크 유용성 평가 및 효능예측 바이오마커 시험
⦁ [4차년도] 정밀 면역항암치료 플랫폼 완성 및 동반진단 시스템 개발

[연구결과 관련 논문/특허 실적]
⦁ 암-면역 분자네트워크 규명 및 DB 구축: 2019 Nat Commun(IF 11.878), 2019 J ImmunoTher Cancer(IF 9.913), 2020 Cancer Immunol Res(IF 8.728), 2021 Nat Commun(Accepted, IF 14.919), 2021 국내특허출원, 2021 Immunity (Under revision, IF 31.745)
⦁ 기존 면역항암제 효능예측 바이오마커 도출 및 정밀 면역항암치료 플랫폼(동반진단시스템) 개발: 2020 JCI Insight(IF 6.205), 2020 Genome Med(IF 10.675), 2019 PCT 출원, 2020 PCT 출원, 2020 국내특허 출원

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
⦁ 정밀 면역항암치료 플랫폼 및 동반진단 시스템은 제약회사에서 개발하는 면역항암제의 임상적용 및 효능검증의 필수적인 요소이므로 Win-Win 전략을 통해 면역항암제 개발을 가속화 시킬 수 있음. 본 연구에서 확보한 면역항암제 효능예측 바이오마커를 활용한 동반진단 시스템은 향후 기술이전을 추진할 예정임.
⦁ 신규 면역항암제 적용을 위한 효능예측 바이오마커는 신규 동반진단 시스템으로 시장선점이 가능하며 후속 신약개발 과제에 직접 적용하여 활용이 가능하기 때문에 향후 기술이전을 추진할 예정임.
⦁ 정밀 면역항암치료 플랫폼은 폐암 이외 다양한 암에 유사한 형태로 이용될 수 있는 원천 기술로서 큰 파급효과가 예상됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 개요 ... 4
• 2) 연구개발의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 18
• 붙임1 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 39
• 끝페이지 ... 49