초록 ▼

□ 연구개요
녹농균 (Pseudomonas aeruginosa: PA)은 대표적인 원내감염 병원체임. 항생제로 조절 되지 않아 특히 만성적인 호흡기 질환으로 고생하는 환자의 생명을 위협하는 대표적인 세균임. 한편, 시경반하탕과 인삼패독산은 건강심사평가원이 인정한 폐렴환자 한약치료제임. 이 한약은 세균증식을 억제할 수 있다고 알려졌으나 폐의 면역력을 조절하여 폐렴증상을 호전시키는 것으로 알려짐. 폐에는 tissue residential macrophage (TRM)인 alveolar macrophage와 골수에서 유래되어 폐로

□ 연구개요
녹농균 (Pseudomonas aeruginosa: PA)은 대표적인 원내감염 병원체임. 항생제로 조절 되지 않아 특히 만성적인 호흡기 질환으로 고생하는 환자의 생명을 위협하는 대표적인 세균임. 한편, 시경반하탕과 인삼패독산은 건강심사평가원이 인정한 폐렴환자 한약치료제임. 이 한약은 세균증식을 억제할 수 있다고 알려졌으나 폐의 면역력을 조절하여 폐렴증상을 호전시키는 것으로 알려짐. 폐에는 tissue residential macrophage (TRM)인 alveolar macrophage와 골수에서 유래되어 폐로 유입되는 bone marrow derived macrophage (BMDM) 등이 폐의 면역력에 기여함. 본 연구는 녹농균이 TRM과 BMDM의 항균작용과 T 세포 기능을 억제하여 만성감염에 기여할 수 있다는 가설을 세우고, 항생제와 한약재의 투여가 억제된 TRM, BMDM, IL-17+ 세포의 기능을 회복시키는데 중요한 역할을 할 가능성을 연구하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
제안한 연구내용은 크게 5가지로,
1. 항생제와 한약재의 병용 처치에 의한 항균효과를 생체 밖 환경 (in vitro)와 마우스를 이용한 생체 내 환경 (in vivo)에서 조사하였음. 결과, in vitro와 in vivo 환경에서항생제 amikacin 만이 PA 증식을 억제하였음.
2. 녹농균에 의한 급성과 만성감염이 폐 TRM과 BMDM, IL-17⁺ T 세포에 미치는 효과를 비교 조사함. 녹농균 급성감염과 만성감염 마우스 모델을 구축하고 녹농균 폐로부터 alveolar mac, BMDM, T cell의 변화를 조사하였음.
3. 항생제 처치가 녹농균으로 만성감염 된 폐의 TRM과 BMDM, IL-17⁺ 세포에 미치는 효과 조사.
4. 한약재 처치가 녹농균으로 만성감염 된 폐의 TRM과 BMDM, IL-17⁺ 세포에 미치는 효과를 조사함. 실험 결과, 항생제에 의해 alveolar mac, BMDM, T cell의 폐 내 유입이 많았음. 한약재의 경우에도 alveolar mac, BMDM, T cell의 폐 내 유입이 증가하였으나 항생제에 의한 면역세포 유입에 비해 정도가 약했음. PA를 급성, 만성으로 감염한 경우 모두 한약재에 의해 PA 숫자가 줄지는 않았으나 PA에 의한 염증과 폐손상 등을 보호하는 것으로 판단됨.
5. 녹농균으로 만성감염 된 COPD 마우스에서 항생제와 한약재의 병용 처치 효과와 기전 조사. 연구 중, TRM에 최소한 2가지 population이 있으며 (alveolar macrophage와 interstitial macrophage) 녹농균은 TRM population에 변화를 유발함을 관찰하고 이를 심층 분석하였음. 결과, 녹농균의 감염에 의해 alveolar macrophage의 특성을 잃고 interstitial macrophage와 유사한 형태로 변함을 관찰함. Alveolar macrophage의 소멸과 녹농균의 감염과의 관계에 대한 추가 연구가 필요할 것으로 생각됨.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 한약재의 치료기전 규명에 기여하여 한약재 사용의 객관성 확보에 기여함.
2. 녹농균 만성감염이 폐의 innate immunity에 미치는 영향을 이해함으로써 새로운 치료 타겟 개발에 기여함.
3. 녹농균 감염 치료에 요구되는 항생제 의존도를 줄이고 치료를 위한 양-한방 협진 근거를 제공할 수 있음.
4. 녹농균 외에, 다른 다 약제 항생제 내성균에 의한 감염을 억제하거나 조절할 수 있는 플랫폼 개발에 기여할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 2-1. 연구과제 수행 과정 ... 5
• 2-2. 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 16
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 16
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 18
• 붙임1 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 24