초록 ▼

연구목표
폐동맥고혈압은 희귀난치성 질환으로 다양한 치료법의 개발에도 불구하고 여전히 완치가 불가하고, 평균 생존율이 7.4년 정도로 치명도가 높은 질환임. 질병 조기에 치료를 시작할수록 생존율이 증가하는 것으로 알려져 있어 조기 진단과 적합한 치료가 무엇보다 중요한 질환임. 아직까지 우리나라에서는 전국적으로 폐동맥 고혈압의 유병률 파악을 위한 등록사업을 통한 3년 이내 생존율과 BMPR2 유전자 돌연변이체의 유무와 유병률과의 연관성 정도만이 파악되어 있는 상황임. BMPR2 이외에도 다양한 유전자들이 질병의 발생 및 진행에 관

연구목표
폐동맥고혈압은 희귀난치성 질환으로 다양한 치료법의 개발에도 불구하고 여전히 완치가 불가하고, 평균 생존율이 7.4년 정도로 치명도가 높은 질환임. 질병 조기에 치료를 시작할수록 생존율이 증가하는 것으로 알려져 있어 조기 진단과 적합한 치료가 무엇보다 중요한 질환임. 아직까지 우리나라에서는 전국적으로 폐동맥 고혈압의 유병률 파악을 위한 등록사업을 통한 3년 이내 생존율과 BMPR2 유전자 돌연변이체의 유무와 유병률과의 연관성 정도만이 파악되어 있는 상황임. BMPR2 이외에도 다양한 유전자들이 질병의 발생 및 진행에 관여하는 것으로 여겨지고 있는데, 이를 규명하기 위해서는 환자의 유전체 분석 및 다중오믹스가 필요함. 본 연구는 특발성 폐동맥고혈압 환자의 생존률을 분석하기 위한 장기추적관찰이 필요하며, 후속병행과제인 다중오믹스기법을 통한 질환 표현형의 심층분석를 위한 임상데이터와 인체시료등의 기초자료를 확보하는 것을 목표함.

연구내용
주관연구기관을 포함한 19개의 참여기관들 간의 긴밀한 연구 참여 네트워크를 구축하여 국내 폐동맥고혈압 환자를 효율적으로 등록, 주기적 검사를 통해 질병 진행 및 장기 생존율을 파악하고 인체시료를 수집하여 바이오뱅크와 데이터베이스를 구축함. 참여연구진들은 환자의 임상정보를 축적 및 관리하는 임상연구 관리시스템 (iCReaT)의 사용법의 교육을 이수하고, 주관연구기관에 의해 확정된 프로토콜에 따라 인체시료를 수집한 후, 주관기관으로 운송함. 질 관리를 마친 시료의 정보는 인체자원은행 정보관리시스템 (Biobank Information Management System)에 등록되고 인체시료는 질병관리본부 NIH 중앙저장실에 인계 예정임. 주관연구기관은 수집된 인체시료에 대한 정보를 관리하고, 추후에 폐동맥고 혈압 환자의 표현형을 심층분석하는데 이용될 수 있도록 샘플의 정보와 질을 관리함.

결론
2018년부터 2020년까지 본 연구의 진행으로 특발성 및 유전성 폐동맥고혈압 환자 뿐 아니라 동반질환의 폐동맥고혈압에 속하는 결체조직질환 (Connective Tissue Disease), 선천성심질환 (Congenital Heart Disease), 문맥폐고혈압 (Portopulmonary Hypertension) 환자의 임상데이터를 확보하여 효율적인 추적관찰 시스템을 다기관 연구 참여 네트워크를 통해 구축 하였고, 이 질환의 발병 원인기전 규명과 치료표적물질을 발굴하여 효과적인 신약개발에 필요한 기초자료를 생산하고 연구자에게 분양할 수 있는 시스템을 구축 함. 또한 인체시료를 이용한 연구가 전무한 상태인 국내 폐동맥고혈압 중개연구 분야에서 환자의 clinical feature와 인체시료들을 수집하여 국내 폐동맥고혈압 환자의 데이터베이스를 구축하여 후속연구에 이용할 수 있는 연구 시료를 수집함.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare and incurable disease with only 7.4 years of survival despite recent advances in PAH targeted therapies. Earlier diagnosis and proper treatment are critical to improve patient survival. In Korea, prevalence BMPR2 mutants had been investigate

Purpose
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare and incurable disease with only 7.4 years of survival despite recent advances in PAH targeted therapies. Earlier diagnosis and proper treatment are critical to improve patient survival. In Korea, prevalence BMPR2 mutants had been investigated, and the understanding of the disease remains unclear. Next generation sequencing technology can be used to identify other PAH causing genes. This research was proposed to perfome a long-term follow-up of patients to analyze their survival based on deep phenotyping. Also, this study aims to collect clinical data and biospecimen for the next and/or parallel tasks of deep phenotyping of PAH patients by multi-omics.

Contents
Total 19 regional hospitals across the country have built a collaborative research network and efficiently registered and follow-up patients. Also, it have constructed biobank and database for future researches. Participants have registered on iCReaT system, and processed biospecimen according to a standardized protocol written by the main institution. MI have checked the quality of biospecimen, then enroll them into the biobank Information Management System. Biospecimen have been sent to the Division of Cardiovascular Diseases at NIH.

Conclusions
From 2018 to 2020, clinical data from 102 patients with idiopathic and hereditary pulmonary arterial hypertension as well as patients with assocaited pulmonary arterial hypertension were registered. In addition, in the field of domestic pulmonary hypertension translational research, the patient's clinical features and human samples were collected, And a database of pulmonary arterial hypertension patients was established to prepare research samples that can be used for follow-up research.

(source : Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 학술연구개발용역과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내 외 기술 현황 ... 13
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 18
• 제4장 최종 연구 결과 ... 27
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 36
• 제6장 연구성과 및 활용계획 ... 43
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 53
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 55
• 제9장 연구비 사용 내역(당해년도) 및 연구원 분담표 ... 56
• 제10장 참고문헌 ... 58
• 제11장 첨부서류 ... 59
• 끝페이지 ... 61