초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
PMC-309의 optimization 과정을 통하여 2개 이상의 candiate을 도출하고 affinity에서 10배 이상 개선되었으며 최적화된 후보물질의 DNA 서열을 확보함. VISTA 활성 기작 연구를 통하여 VISTA에 대한 primary partner는 VISTA임을 확인하고 PMC-309에 의해 blocking 효과를 확인함. Surrogate 항체를 이용하여 in vivo test를 실시하여 target cell에서의 VISTA 발현을 확인하고 폐암 모델에서의 PMC-309의 항암활성을 확인함.

Ⅳ. 연구개발결과
PMC-309의 optimization 과정을 통하여 2개 이상의 candiate을 도출하고 affinity에서 10배 이상 개선되었으며 최적화된 후보물질의 DNA 서열을 확보함. VISTA 활성 기작 연구를 통하여 VISTA에 대한 primary partner는 VISTA임을 확인하고 PMC-309에 의해 blocking 효과를 확인함. Surrogate 항체를 이용하여 in vivo test를 실시하여 target cell에서의 VISTA 발현을 확인하고 폐암 모델에서의 PMC-309의 항암활성을 확인함. 물리화학적 특성 연구를 통하여 열에 대한 안정성과 특이적 표적 인지를 확인함. Humanized model을 이용한 in vivo 항암활성 시험에서 인간 삼중음성 유방암에 대한 농도의존적인 항암활성을 확인함. 그러나 PDX model에서는 대조약물과 유사한 정도의 미미한 항암활성을 보였음. 비임상 시료 생산을 위한 생산 세포주 개발은 3g 이상 확보함으로써 충분한 시료를 확보함. PK 시험을 통하여 반감기가 4일 정도임을 확인함. Dose escalation study(단회투여)를 통하여 특이적인 독성 반응은 없는 것으로 확인됨.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Ⅳ. Rusults
The final candidate PMC-309 was selected with imrpoved affinity and DNA sequence. VISTA is confirmed as a primary partner for VISTA receptor through MOA study. VISTA expression was confirmed on target cell with surrogate antibody accompanied by anti-tumor activity. Affinity, stability

Ⅳ. Rusults
The final candidate PMC-309 was selected with imrpoved affinity and DNA sequence. VISTA is confirmed as a primary partner for VISTA receptor through MOA study. VISTA expression was confirmed on target cell with surrogate antibody accompanied by anti-tumor activity. Affinity, stability of PMC-309 and enhancing T cell activity is demonstrated with human PBMC based on characterization of optimized PMC-309. In terms of in vivo evaluation on humanized model, dose dependent anti-tumor effect in human TNBC model was showed but not in the PDX model. There is a no adverse effect on non-human primate in preliminary tox-study and half-life is showed around 4 days with 3 and 10 mg/kg PMC-309.

(source : Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제1절 연구개발의 필요성 ... 8
• 1. 타겟 환자군 (Target Patient Population) ... 8
• 나. 미충족 의학적 수요 (Unmet Medical Needs) ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 제1절 시장규모와 성장세 (Sise and Growth) ... 11
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 제1절 선행연구결과 ... 14
• 제2절 PMC-309 optimization ... 28
• 제3절 VISTA 활성 기전 연구 ... 33
• 제4절 Surrogate 항체를 이용한 in vivo 항암활성 측정 ... 41
• 제4절 최적화된 PMC-309의 특성 분석 ... 46
• 제5절 Humanized model을 이용한 in vivo 항암활성 ... 53
• 제6절 세포주 개발 ... 60
• 제7절 영장류를 이용한 PK시험 ... 63
• 제8절 영장류에서의 예비독성 시험 ... 65
• 제 4 장 목표 달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 66
• 제 1 절 목표 달성도 ... 66
• 제 2 절 관련분야에의 기여도 ... 68
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 70
• 제 1 절 추가연구의 필요성 ... 70
• 제 2 절 다른연구에의 응용 ... 70
• 제 3 절 기술이전 활동 ... 71
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 72
• 제 7 장 연구시설 장비 현황 ... 73
• 제 8 장 참고문헌 ... 74
• 끝페이지 ... 75