초록 ▼

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
- 1차 치료에 실패하거나 4기로 진단받은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 표적치료제+호르몬억제치료와 항암치료의 효과를 비교함으로써 치료 성적이 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 치료 효과를 극대화하고자 함.
1) 폐경 전 여성의 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암의 최적의 치료 방법 모색
- 국내를 비롯한 아시아 여성에 높은 빈도로 발생하며 예후가 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암에서 최적의 치료방법을 모색함으로써, 폐

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
- 1차 치료에 실패하거나 4기로 진단받은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 표적치료제+호르몬억제치료와 항암치료의 효과를 비교함으로써 치료 성적이 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 치료 효과를 극대화하고자 함.
1) 폐경 전 여성의 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암의 최적의 치료 방법 모색
- 국내를 비롯한 아시아 여성에 높은 빈도로 발생하며 예후가 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암에서 최적의 치료방법을 모색함으로써, 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암의 새로운 치료 가이드라인에 대한 근간을 제시함.
2) 치료 전 후 조직검사 시행으로 치료 효과 및 내성 바이오마커 탐색
- 치료 전 후의 쌍 조직검사를 통해 면역염색 및 표적유전자 염기서열 분석을 시행하여 표적유전자를 발굴, 유전자 맞춤 치료의 근간을 마련함.
- 동시에 조직검사와 함께 채취한 혈액을 통하여 바이오마커를 분석, 궁극적으로 혈액을 통한 주요유전자의 돌연변이를 확인하고 이를 통해 이후 맞춤치료의 근간을 마련함.
전체 내용
○ 폐경 전 여성의 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 표적치료제 + 호르몬치료 vs. 항암치료의 효과 및 독성을 비교함.
○ Group 1 : Palbociclib 125mg, orally once daily On day 1 to 21 followed by 7days off + Exemestane 25mg, orally once daily + GnRH agonist 3.75mg SC q 4weeks
○ Group 2 : Capecitabine 1250mg/m2 bid orally On day 1 to 14 followed by 7days off q 3weeks

1단계
목표
폐경전 여성의 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자에서 palbociclib+exemestane+GnRH agonist병합요법과 capecitabine 단독요법의 치료효과를 비교하는 무작위 제2상 연구를 위한 대상자 모집 및 바이오마커 분석을 위한 인체유래물 검체 수집.
내용
1단계에서 대상자 모집을 100%완료(2019년 1월)하고 일차목적인 무진행생존기간 결과 학회발표(2019년 6월 미국 임상종양학회 Americal Society of Clinical Oncology)와 논문화 Lancet Oncology(2019) 완료함.
바이오마커 분석을 위한 치료 전, 후 인체유래물 검체 확보함.

2단계
목표
1. 전체 생존기간 분석을 위한 추적관찰을 위해 연구기간 연장하여 데이터 수집함.
2. 환자특성에 따른 임상결과 세부분석 - 타목시펜 내성에 따른 생존결과 분석함.
3. 수집된 인체유래물에 대하여 호르몬 치료 내성기전 및 약제 민감성에 관한 바이오마커분석 시행함.
내용
1. 임상연구 1차 목적의 결과가 유의미하게 도출되고 세계적인 주목을 받은 바, 전체 생존기간에 미치는 영향까지 확인하기 위해 연구기간을 연장하고 참여자들에 대한 지속적인 생존모니터링을 수행중임.
2. 분석결과를 Cancer Research and Treatment(2021)에 출판함.
3. 분석결과를 SABCS 2020에서 포스터로 발표, 결과를 논문화 하여 Breast (2022)에 출판함.

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 표적치료제+호르몬억제치료와 항암치료의 효과를 비교함으로서 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 치료 효과를 극대화하고 이러한 질병군에서 새로운 치료 가이드라인 확립
< 일차 목표 >
1) 표준치료에 실패한 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 최적의 치료 방법 모색
- 호르몬치료에 반응이 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서, 표적치료+호르몬 치료와 항암치료의 효과를 비교함으로서 1차 치료로서 표적치료+호르몬치료가 항암치료를 넘어선 효과를 나타낼 수 있는지를 확인하는 임상연구를 진행함.
- 국내를 비롯한 아시아 여성에 높은 빈도로 발생하며 예후가 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암에서 최적의 치료방법을 모색함으로써, 국내 실정에 적합한 폐경 전 호르몬 수용체 양성전이성 유방암의 새로운 치료 가이드라인에 대한 근간을 제시함.
2) 치료 전/후 순차적 조직검사(paired biopsy) 시행으로 치료 효과 예측 유전자 바이오마커 탐색
- 치료 전/후의 순차적 조직검사를 통해 면역염색 및 표적유전자 염기서열 분석을 시행하여 표적유전자를 발굴, 유전자 맞춤 치료의 근간을 마련함.
- 동시에 조직검사와 함께 채취한 혈액을 통하여 바이오마커를 분석, 궁극적으로 맞춤치료의 근간을 마련함.
< 이차 목표 >
1) 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서 호르몬 치료와 항암치료의 효과/부작용 비교
다음과 같은 지표를 통하여 전이성 호르몬 수용체 양성 유방암환자에서 이후 표적치료+호르몬 치료와 항암치료의 효과 및 부작용을 비교
- 무진행 생존율(Progression free survival, PFS)
- 전체 생존율(Overall survival, OS)
- 삶의 질 평가
- 독성(toxicity) 비교
- 객관적 반응율 (Objective response rate, ORR) 비교
- 질병 조절율 (Disease control rate) 비교
- 바이오마커(Biomarker) 탐색
2) 치료 전/후 종양의 생물학적 변화 파악
- 치료 전/후의 종양의 생물학적 변화를 확인함.
- 본 임상 연구 이후의 치료를 결정할 수 있는 치료의 표적 유전자를 발굴함
- 외국과는 다른 국내의 특수한 역학을 반영한 집단, 폐경 전 여성의 유방암,에 초점을 맞추어 연구를 진행함으로써 국제적 연구로 충족되지 않는 국내의 수요를 충족하는 공익적 다기관 암 임상연구를 진행함.
- 폐경 후 여성 유방암에서 괄목할만한 성과를 보여준 palbociclib을 이용한 최적의 치료방법을 폐경 전 여성 유방암에서 모색함으로 나아가 전세계의 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에 대한 새로운 가이드라인을 제시할 수 있음.
- 치료 전 후의 쌍 조직검사를 통해 면역염색 및 표적유전자 염기서열 분석을 시행하여 표적유전자를 발굴, 유전자 맞춤 치료의 근간을 마련함.
- 동시에 조직검사와 함께 채취한 혈액을 통하여 바이오마커를 분석, 궁극적으로 혈액을 통한 주요 유전자의 돌연변이를 확인하고 이를 통해 이후 맞춤치료의 근간을 마련함.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 가. 임상시험 개요 ... 8
• 나. 임상시험 모식도 ... 8
• 다. 연구개발의 목표 ... 8
• 라. 약물내성기전과 약제민감성에 대한 바이오마커 탐색 연구 ... 9
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 12
• 가. 연구개발과제 수행 과정 및 내용 모식도 ... 12
• 나. 1단계 수행 과정 및 수행 내용 ... 12
• 다. 2단계 수행 과정 및 수행 내용 ... 15
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 19
• 1) 연구수행 결과 ... 19
• 2) 목표 달성 수준 ... 24
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 24
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 25
• 1) 세계 최초 폐경전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자에서 내분비요법과 CDK4/6억제제 병용요법을 항암화학요법과 비교하여 치료 효과 입증 ... 25
• 2) 국내 건강보험 급여 적용에 대한 근거 제시 ... 25
• 3) 폐경 전 젊은 유방암 여성의 삶의 질 효과 입증 ... 25
• 4) 호르몬치료 내성기전 및 약제 민감성에 관한 바이오마커 탐색을 통하여 향후 정밀의학 치료방침 발전에 기여 ... 25
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 26
• 1) 전체 생존 기간 분석을 통하여 향후 5년 내 추가 SCIE 논문 1편 발표 ... 26
• 2) 폐경전 전이성 호르몬 양성 유방암 치료 근거 확립 ... 26
• 3) 한국형 정밀의학 모델 개발 및 타 연구 설계에 활용 ... 26
• 끝페이지 ... 27