초록 ▼

전 세계에서 가장 활발하게 단일도메인항체 연구 및 의약품 개발을 수행하고 있는 기업은 아블링스로 최근 사노피에 인수되어 감소성자반증(acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura, aTTP) 환자를 대상으로 하는 첫 번째 신약인 카플라시주맙(Caplacizumab)을 개발하였으며 세계 최초로 미국 FDA 및 유럽 EMA에서 승인이 완료됨. 국내에서는 현재 연구개발 초창기 단계로 볼 수 있으나 단일도메인 항체에 대한 원천특허가 2014년 풀리고 폭발적인 연구 및 특허가 생산되고 있어 해당 분야의 신약

전 세계에서 가장 활발하게 단일도메인항체 연구 및 의약품 개발을 수행하고 있는 기업은 아블링스로 최근 사노피에 인수되어 감소성자반증(acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura, aTTP) 환자를 대상으로 하는 첫 번째 신약인 카플라시주맙(Caplacizumab)을 개발하였으며 세계 최초로 미국 FDA 및 유럽 EMA에서 승인이 완료됨. 국내에서는 현재 연구개발 초창기 단계로 볼 수 있으나 단일도메인 항체에 대한 원천특허가 2014년 풀리고 폭발적인 연구 및 특허가 생산되고 있어 해당 분야의 신약개발은 가속화될 것으로 판단됨.

단일도메인항체는 낙타유래 단일도메인항체(VHH)를 중심으로 연구되며, 임상 및 연구를 통해 면역 원성이 낮음을 확인함. 구조적으로 모듈과 같은 형식의 연결이 가능하고, 이중-특이적 항체의 활용, 기존 항체(Fc, Fab, scFv)와의 조합, 화학적 가교를 통해 고형암 표적 항체의약품, 감염병 치료제, 세포치료제, 진단시약 분야에서 높은 활용성을 가지고 연구되고 있음.

단일도메인항체는 높은 물리화학적 안정성으로 고온, pH, 효소에 대한 높은 저항성을 가지나, 짧은 반감기와 Fc 도메인 부분이 없어 ADCC나 CDC를 유도하지 못하고 낙타 및 연골어류의 기원으로 인간에게 이질적이라는 점이 면역원성의 위험을 보임. 이러한 이유로 규제적 측면에서 안전성, 특히 면역원성에 대한 이슈를 설명할 수 있는 분석법, 시험법, 규제가 가장 중요할 것임.

단일도메인항체 의약품의 특성분석을 위한 시험항목은 국내외에서도 아직까지 명확한 가이드라인이 없으며 WHO 가이드라인에서도 단일클론항체에 단일도메인항체에 대한 내용을 포함하여 설명하고 있음. 현재 단일도메인항체에 대한 신뢰성 있는 데이터가 많이 없기 때문에 명확한 특성분석에 대한 시험항목 설정은 많은 연구가 이루어지고 거기서 도출된 신뢰성 있는 많은 데이터가 확보되어야 가능할 것임. 지금 현재로서는 단일도메인항체를 활용한 신약개발 관계자들에게는 유일한 FDA 허가 약물인 카플라시주맙의 규제 및 허가 내용을 참고하는 것이 가장 현실적인 방안으로 생각됨.

국내 단일도메인항체 연구 및 기술 상황은 약 5년 정도 뒤쳐져 있다고 보이며, 관련된 저변을 확대하고 단일도메인항체 유전자원을 확보할 수 있는 수월성 있는 제도적, 기술적, 재원 등의 뒷받침이 필요할 것임. 이러한 이유로 단일도메인항체 유전체 확보 관련 인프라 공급 과제나 잘 알려진 타깃을 공략하는 단일도메인항체 라이브러리 구축과 같은 신규 과제를 제안드림.

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

Ablynx is the world's most active single-domain antibody research and drug development company, recently acquired by Sanofi. Caplacizumab was developed and approved by the US FDA and European EMA for the first time in the world. In Korea, it can be seen that R&D is in the early stage, but the origin

Ablynx is the world's most active single-domain antibody research and drug development company, recently acquired by Sanofi. Caplacizumab was developed and approved by the US FDA and European EMA for the first time in the world. In Korea, it can be seen that R&D is in the early stage, but the original patent for single-domain antibody was released in 2014 and explosive research and patents are being produced, so new drug development in the field is expected to accelerate.

Single domain antibodies are mainly studied with camel-derived single domain antibodies (VHH), and low immunogenicity has been confirmed through clinical and research studies. Structurally, a module-like connection is possible. Through the use of bispecific antibodies, combination with existing antibodies (Fc, Fab, scFv), and chemical cross-linking, it is being studied with high utility in the fields of solid cancer-targeting antibody drugs, infectious disease drugs, cell therapies, and diagnostic reagents.

The single domain antibody has high resistance to high temperature, pH, and enzymes due to its high physicochemical stability. However, it cannot induce ADCC or CDC due to its short half-life and lack of an Fc domain portion. show the risk of For this reason, from a regulatory point of view, assays, assays, and regulations that can address issues of safety, particularly immunogenicity, will be most important.

There are no clear guidelines for test items for characterization of single-domain antibody drugs both at home and abroad, and the WHO guideline explains that monoclonal antibodies include single-domain antibodies. Currently, there are not many reliable data on single-domain antibodies, so the setting of test items for clear characterization will be possible only when many studies are conducted and a lot of reliable data derived from it are secured. As of now, for those involved in new drug development using single-domain antibodies, it is considered the most realistic way to refer to the regulation and approval of caplacizumab, the only FDA-approved drug.

The domestic single-domain antibody research and technology situation seems to be lagging behind by about 5 years, and it will be necessary to expand the relevant base and provide superior institutional, technical, and financial support to secure single-domain antibody genetic resources. For this reason, we propose new tasks such as infrastructure supply related to securing single-domain antibody genomes or building single-domain antibody libraries targeting well-known targets.

(source : Summary 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
• 제2장. 총괄연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 51
• 제3장. 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 52
• 제4장. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 107
• 제5장. 총괄주요연구 변경사항 ... 113
• 제6장. 총괄참고문헌 ... 113
• 제7장. 총괄첨부서류 ... 121
• 부록 ... 122
• 끝페이지 ... 195