보고서 정보
주관연구기관 |
계명대학교 KeiMyung University |
연구책임자 |
이수연
|
참여연구자 |
유혜현
,
이용섭
,
백만정
,
김주현
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2022-10 |
과제시작연도 |
2022 |
주관부처 |
식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
과제관리전문기관 |
식품의약품안전평가원 National Institute of Food and Drug Safety Evaluation |
등록번호 |
TRKO202300004228 |
과제고유번호 |
1475013249 |
사업명 |
안전성평가기술개발연구 |
DB 구축일자 |
2023-07-26
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키워드 |
케타민.플루니트라제팜.생체시료분석법.약물상호작용.GHB.Ketamine.Flunitrazepam.Bioaanalytical method.Pharmacokinetics.
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초록
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최근 강력한 단시간형 중추신경 억제 작용을 나타내는 마약[Gamma-hydroxybutyric acid(GHB), 케타민, 플루니트라제팜]이 성범죄에 빈번히 사용되고 있어 심각한 사회적 문제가 되고 있음. 하지만, 짧은 반감기와 내인성 존재(GHB의 경우)로 인해 생체시료 분석을 통해 이들 마약의 투약을 증명하지 못하는 경우가 많음. 특히, 이들 마약 관련 성범죄는 대부분 주취 범죄로 이루어지고 있으므로 알코올 병용에 따른 약물 반감기 등 약물 대사에 미치는 영향 규명이 필수적임. 따라서, 문헌조사 및 약물과 대사체 분석을 통한 약
최근 강력한 단시간형 중추신경 억제 작용을 나타내는 마약[Gamma-hydroxybutyric acid(GHB), 케타민, 플루니트라제팜]이 성범죄에 빈번히 사용되고 있어 심각한 사회적 문제가 되고 있음. 하지만, 짧은 반감기와 내인성 존재(GHB의 경우)로 인해 생체시료 분석을 통해 이들 마약의 투약을 증명하지 못하는 경우가 많음. 특히, 이들 마약 관련 성범죄는 대부분 주취 범죄로 이루어지고 있으므로 알코올 병용에 따른 약물 반감기 등 약물 대사에 미치는 영향 규명이 필수적임. 따라서, 문헌조사 및 약물과 대사체 분석을 통한 약물 대사에 미치는 영향 연구를 통해 마약 단독 및 알코올 병용에 따른 상호작용을 규명하고자 하였음.
먼저 문헌조사를 실시하여 < 마약 단독 및 알코올 병용에 따른 상호작용 보고서 >를 작성하였음. 또한, 마약과 대사체를 혈액과 뇨에서 분석할 수 있는 6개의 LC-MS/MS 또는 GC-MS/MS 분석법을 개발하였으며 이를 이용하여 마약 단독 및 알코올 병용 실험동물의 혈액과 뇨를 분석하고 그 분석결과를 바탕으로 약동학적 분석을 실시하였음. 그 결과 GHB는 알코올 병용 투여시 GHB의 대사가 억제되고 제거율이 감소됨으로써 진정 작용이 증가한 것으로 나타났음. 케타민과 알코올 병용 투여시 케타민의 주요 대사체인 hydroxynorketamine의 전신 노출(AUC)이 유의적으로 감소하였으나, 뇨 시료에서는 케타민에 대한 대사체 생성비율을 확인하였을 때 유의적 차이는 보이지 않았음. 플루니트라제팜과 알코올 병용 투여 시 및 일부 주요 대사체의 혈중 농도가 유의적으로 증가하였음. 뇨시료에서 일부 대사체의 비율이 증가되는 것으로 관찰되었으나 통계적인 유의성은 보이지 않았음. 이러한 연구결과를 바탕으로 < GHB와 알코올 복합 노출에 따른 상호작용 평가 가이드라인 >을 제시하였음.
(출처 : 요약문 5p)
Abstract
▼
Recently, drugs [Gamma-hydroxybutyric acid (GHB), ketamine, flunitrazepam], which have strong short-term central nervous system depressive action, are frequently used in sexual offenses, which is a serious social problem. However, due to the short half-life and endogenous presence (in the case of GH
Recently, drugs [Gamma-hydroxybutyric acid (GHB), ketamine, flunitrazepam], which have strong short-term central nervous system depressive action, are frequently used in sexual offenses, which is a serious social problem. However, due to the short half-life and endogenous presence (in the case of GHB), bioanalysis often fails to prove the exposure of these drugs. In particular, since a combination of these drugs and alcohol is frequent in crimes, it is essential to investigate the effects of alcohol combination on the drug metabolism. Therefore, the interaction between the drugs and alcohol was investigated through literature review as well as metabolic profiling and pharmacokinetic analysis.
First, a literature review was conducted and < Report on the interaction between drugs and alcohol > was prepared. In addition, we developed six LC-MS/MS or GC-MS/MS analysis methods that can analyze the drugs and metabolites in blood and urine, and analyze the blood and urine of experimental animals administering drugs alone and in combination with alcohol. Pharmacokinetic analysis was performed based on the analytical results. As a result, when GHB was administered in combination with alcohol, the metabolism of GHB was delayed and the clearance rate was decreased, so that the sedative effect was increased. The systemic exposure of hydroxynorketamine, a major metabolite of ketamine, was significantly decreased when ketamine and alcohol were co-administered, but no significant difference in metabolite production rate was observed in urine samples. The blood concentrations of some major metabolites were significantly increased when flunitrazepam was co-administered with alcohol. An increase in the ratio of some metabolites to flunitrazepam was observed in the urine sample, but no statistical significance was observed.
(source : Summary 7p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제 출 문 ... 2
- 목차 ... 3
- Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 5
- 국문 요약문 ... 5
- Summary ... 7
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 9
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 9
- 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 26
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 30
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 38
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 41
- 제6장 총괄참고문헌 ... 41
- 제7장 총괄첨부서류 ... 42
- Ⅲ. 제(1)세부연구개발과제 연구결과 ... 43
- 제(1)세부 연구개발과제 요약문 ... 44
- 제2장 세부연구개발과제의 연구목적 ... 46
- 제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 48
- 제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 51
- 제5장 세부참고문헌 ... 72
- Ⅲ. 제(2)세부연구개발과제 연구결과 ... 73
- 제(2)세부 연구개발과제 요약문 ... 74
- 제2장 세부연구개발과제의 연구목적 ... 76
- 제3장 세부연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 78
- 제4장 세부연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 85
- 제5장 세부참고문헌 ... 106
- 끝페이지 ... 221
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