초록 ▼

조영제 아나필락시스 환자 전국 코호트에 총 263명을 등록하여 연구기간 중 조영제를 재사용한 131명의 재노출 547건에 대하여 과민반응 재발의 위험인자를 분석하였다. 조영제를 변경하거나(OR=0.315, 95%CI 0.17-0.57) 스테로이드로 전처치를 하는 경우(OR=0.43, 95%CI 0.22-0.83) 과민반응의 재발은 유의하게 감소하였다. 조영제 피부반응검사 양성인 경우에는 과거 원인 조영제를 피하더라도 재발 위험이 있었다. 고용량 프로토콜로 조영제 유발검사를 적용할 경우 중증 과민반응 재발은 발생하지 않았다.
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조영제 아나필락시스 환자 전국 코호트에 총 263명을 등록하여 연구기간 중 조영제를 재사용한 131명의 재노출 547건에 대하여 과민반응 재발의 위험인자를 분석하였다. 조영제를 변경하거나(OR=0.315, 95%CI 0.17-0.57) 스테로이드로 전처치를 하는 경우(OR=0.43, 95%CI 0.22-0.83) 과민반응의 재발은 유의하게 감소하였다. 조영제 피부반응검사 양성인 경우에는 과거 원인 조영제를 피하더라도 재발 위험이 있었다. 고용량 프로토콜로 조영제 유발검사를 적용할 경우 중증 과민반응 재발은 발생하지 않았다.
조영제 아나필락시스 환자 116명의 위험 유전자 분석 결과, HLA-DRB1*15:02, DQB1*06:01, DPB1*09:01, C*12:02, B*52:01, C*07:01이 한국인 일반인구집단과 유의한 차이를 보였다. 조영제 성분별 분석 시 아나필락시스와 이들 유전자의 연관성은 iohexol에서 가장 높게 나타났다. HLA class II의 위험유전자로 HLA-DQB1*06:01(OR=3.49, 95%CI 2.27-5.38)과 HLA-DPB1*09:01(OR=6.36, 95%CI 2.86-14.12)이 새롭게 확인되었으나 단일 유전자로 생체지표 활용 가능성이 가장 높은 것은 HLA-DRB1*15:02(OR=0.315, 95%CI 0.17-0.57)로 평가되었다. 특히 아나필락시스 발생 전 원인 조영제 사용 횟수에 비례하여 급격히 증가하는 오즈비를 보여 (원인 조영제 3회 이상 사용 환자들에서 아나필락시스 발생의 OR=34.22, 95%CI 6.49-180.52) 동일 조영제 반복 사용군과 같은 특정집단에서 검사도구로 활용 가능성을 보였다.
한국인 중증피부유해반응에 대한 범국가 레지스트리를 운영하며 50개 기관의 참여와 1,310명의 환자등록을 완료하였다. 중증피부유해반응의 가장 흔한 원인 약물은 다른 연구와 유사하게 allopurinol과 carbamazepine이었으며 항결핵제와 반코마이신은 한국에서 높은 빈도를 보였다. 한국인에서 중증피부유해반응 환자의 사망률은 10%, 후유증은 4%로 나타났다. 중증피부유해반응 연구를 위한 국제협력을 통해 한국, 일본, 대만, 호주의 4 개국이 참여하는 국제 심포지엄을 개최하였다.

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

A total of 263 patients were enrolled in the national cohort of radio-contrast media (RCM) anaphylaxis patients, and the risk factors for recurrence of hypersensitivity reactions were analyzed for 547 re-exposures of 131 patients who reused RCM during the study period. The recurrence of hypersensiti

A total of 263 patients were enrolled in the national cohort of radio-contrast media (RCM) anaphylaxis patients, and the risk factors for recurrence of hypersensitivity reactions were analyzed for 547 re-exposures of 131 patients who reused RCM during the study period. The recurrence of hypersensitivity reactions significantly decreased when the RCM was changed (OR=0.315 [95% confidential interval (CI) 0.17-0.57]) or pretreatment with steroids (OR=0.43 [95% CI 0.22-0.83]). When the RCM skin test was positive, the risk of recurrence exists even if the previous caused RCM avoided. There was no recurrence of severe hypersensitivity reactions when the contrast agent induction test was applied as a high-dose protocol.
As a result of risk gene analysis of 116 patients with RCM anaphylaxis, human leukocyte antigen (HLA)-DRB1*15:02, DQB1*06:01, DPB1*09:01, C*12:02, B*52:01,and C*07:01 showed a significant difference compared to the Korean general population. The association between these genes and anaphylaxis were highest in iohexol when analyzed by contrast agent components. HLA-DQB1*06:01 (OR=3.49 [95% CI 2.27-5.38]) and HLA-DPB1*09:01 (OR=6.36 [95% CI 2.86-14.12]) were newly identified as risk genes for HLA class II. HLA-DRB1*15:02 was evaluated as the most reasonable biomarker considering clinical applicability. In particular, the odds ratio increased rapidly in proportion to the number of exposure of the causal contrast agent (OR=34.22 [95% CI 6.49-180.52] in patients who used the causal contrast agent 3 or more times before anaphylaxis). It showed the possibility of using the genetic test in specific patients such as the repeated RCM use.
For the study of severe cutaneous adverse reaction (SCAR) in Koreans, a nationwide registry with 50 hospitals was operated and 1,310 patients and 100 genetic samples were registered. Allopurinol and carbamazepine were the most common causes of SCARs, as in studies of other countries. Anti-tuberculosis drugs and vancomycin were found to be high in frequency in Korea. The mortality rate of patients with SCAR in Koreans was 10%, and the sequelae remained at 4%. We formed an international cooperation network for the study of SCAR and held an international symposium with the participation of 4 countries: Korea, Japan, Taiwan, and Australia.

(source : Summary 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 24
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 27
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 78
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 80
• 제6장 총괄첨부서류 ... 80
• Ⅲ. 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 81
• 제1세부 연구개발과제 요약문 ... 82
• 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 85
• 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 89
• 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 91
• Ⅲ. 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 122
• 제2세부 연구개발과제 요약문 ... 123
• 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 125
• 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 131
• 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 132
• Ⅴ. 참고문헌 ... 150
• 끝페이지 ... 152