초록 ▼

○ 연구의 배경과 목적: 알츠하이머병은 10-15년 간의 전임상기를 거치는데 '전임상 알츠하이머병'과 '주관적인지저하' 간에는 높은 연관성이 있음. 그러나 '주관적인지저하'만을 대상으로 하는 국내 대규모 코호트 연구가 전무한 실정임. 주관적인지저하에서 위험군을 선별하고 일관성있는 가이드라인을 주고 치려 여부를 결정할 수 있는 근거 데이터가 필요함. 본 연구팀은 인지기능은 정상이지만 주관적으로 인지저하를 호소하는 노인들을 대상으로 하는 종적 코호트 연구를 계획하였음. 본 연구에서는 주관적인지저하가 임상적으로 진행하는 데에 연관된 예측

○ 연구의 배경과 목적: 알츠하이머병은 10-15년 간의 전임상기를 거치는데 '전임상 알츠하이머병'과 '주관적인지저하' 간에는 높은 연관성이 있음. 그러나 '주관적인지저하'만을 대상으로 하는 국내 대규모 코호트 연구가 전무한 실정임. 주관적인지저하에서 위험군을 선별하고 일관성있는 가이드라인을 주고 치려 여부를 결정할 수 있는 근거 데이터가 필요함. 본 연구팀은 인지기능은 정상이지만 주관적으로 인지저하를 호소하는 노인들을 대상으로 하는 종적 코호트 연구를 계획하였음. 본 연구에서는 주관적인지저하가 임상적으로 진행하는 데에 연관된 예측인자를 규명하기 위해 다양한 바이오마커와 기초 임상자료를 수집하여 2년간 추적관찰하였음.
○ 연구내용: 연구자 주도, 다기관, 종적관찰 코호트 연구로서 총 6개 기관에서 120명의 60세 이상 주관적인지저하를 진단받은 대상자를 모집하였음. 연구개발은 총 2개의 세부과제로 구성하여, 1세부에서 대상자를 모집하고 인지기능검사, 혈액바이오마커를 매년 추적조사, 2세부에서는 대상자에게 생체정보 모니터링 기능이 탑재된 wearable device를 착용케 해 각종 환자의 생제정보를 모니터링하고 딥러닝을 이용하여 분석하는 시스템을 개발하기로 함. 1차년도에는 신규대상자의 50%모집 및 연구의 기본 플랫폼을 구축하였고 대상자의 wearable device시스템을 개발함. 2차년도에는 나머지 50%신규대상자를 모집하고 기존 대상자들에 대한 추적검사를 시행함. 3차년도에는 107명의 대상자에 대한 마지막 추적조사를 완료하고 가이드라인, 논문, 특허등록, 학회발표 등 연구의 성과물을 제출함.
○ 연구개발의 성과: 본 연구에서 주관적인지저하 코호트 120명 구축을 완료하였고 개발된 생체정보 모니터링 시스템을 실용화하기 위해 특허출원 및 등록하였음. 코호트의 임상자료를 바탕으로 총 3편의 SCIE논문을 게재하였고, 1편의 추가적인 SCIE논문의 게재확정을 받았으며, 치매 임상진료지침서에 주관적인지저하 항목을 신설 및 기술함.
○ 관련분야 기여: 본 연구개발을 통해 국내 최초로 큰 규모의 다기관 코호트를 구축하였으며 다수의 학회발표를 통해 주관적인지 저하 및 전임상 알츠하이머병에 대한 연구자들의 관심과 이해를 돕는 데에 기여하였음. 혈액 아밀로이드 바이오마커가 정상인지 기능에서도 아밀로이드 페트 양성과 음성을 감별하는 데 유용성이 있음을 확인하였음. 혈액 바이오마커의 조기진단 유용성을 확인하는 것이 의료비용을 줄이고 위험군을 조기에 진단 및 연계하는 데에 있어 의료적, 경제적, 사회적 가치가 크다고 판단됨. 또한, 추가적인 혈액샘플을 인체유래물은행에 보관중이므로 향후 혈액 타우 바이오마커 등 추가적인 바이오마커 유용성 검증에도 기여할 수 있을 것으로 기대됨. 마지막으로, 아직 인지기능이 정상이기 때문에 고가의 아밀로이드 페트 및 뇌영상검사 등 정밀검사를 시행하기에 적절치 않은 ‘주관적인지저하’에 대한 연구를 통해 알츠하이머병의 조기진단 및 예방적 치료를 위한 플랫폼을 구축할 수 있었음. 또한 향후 본 과제의 코호트 대상자 및 수집된 자료를 바탕으로 새로운 바이오마커의 유용성을 평가하거나 각종 치료법 임상시험에 적용이 가능하다는 점에서 향후 ‘주관적인지저하’에 대한 연구의 기초 플랫폼으로서 기여가 가능할 것으로 생각됨.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

○ Background and purpose: Alzheimer's disease goes through a preclinical phase of 10-15 years, and there is a high correlation between 'preclinical Alzheimer's disease' and 'subjective cognitive decline (SCD)'. However, there is no largescale Korean cohort study targeting only SCD. Evidence data are

○ Background and purpose: Alzheimer's disease goes through a preclinical phase of 10-15 years, and there is a high correlation between 'preclinical Alzheimer's disease' and 'subjective cognitive decline (SCD)'. However, there is no largescale Korean cohort study targeting only SCD. Evidence data are needed to select risk groups, provide consistent guidelines, and decide whether further biomarker work-ups are needed. Our research team planned a longitudinal cohort study targeting elderly people with normal cognitive function but complaining of cognitive decline. In this study, various biomarkers and basic clinical data were collected and followed for 2 years to identify predictors related to the clinical progression of SCD.
○ Contents of the study: As a multicenter, longitudinal cohort study, 120 subjects aged 60 years or older diagnosed with SCD were recruited from a total of 6 institutions. The R&D consists of a total of two sub-tasks. In the section 1, subjects are recruited, cognitive function tests and blood biomarkers are followed up every year, and in the section 2, wearable device equipped with a biometric data monitoring system was performed. In the first year, 50% of new subjects were recruited and a basic platform for research was established, and a wearable device system for subjects was developed. In the second year, the remaining 50% of new subjects are recruited and follow-up examinations of existing subjects are conducted. In the third year, the final follow-up of 107 subjects was completed and the results of research such as guidelines, manuscripts, and conference presentation were submitted.
○ R&D performance: In this study, 120 subjects were recruited, and a patent application and registration were made to put the developed biometric information monitoring system into practical use. Based on the clinical data of the cohort, a total of three SCIE papers were published, and the clinical guideline for SCD were develped.
○ Contribution to related fields: Through this R&D, a large-scale multicenter cohort was established for the first time in Korea, and through numerous conference presentations, it contributed to helping researchers understand and interest in SCD and preclinical AD. It was confirmed that blood amyloid biomarker is useful in differentiating positive and negative amyloid PET even in normal cognitive function. Confirming the usefulness of early diagnosis through blood biomarkers has great medical, economic and social values in reducing medical costs and diagnosing risk groups at an early stage. In addition, since additional blood samples are being stored in the human material bank, it is expected to contribute to the verification of the usefulness of additional biomarkers such as blood tau biomarkers in the future. Finally, a platform for early diagnosis and prophylactic treatment of AD was established through research on SCD, which is not suitable for detailed examinations such as expensive amyloid PET and brain imagings because their cognitive functions are still normal. In the future, based on the cohort subjects of this project and the collected data, it is possible to evaluate the usefulness of a new biomarker or to apply it to various therapeutic clinical trials, so it is possible to contribute as a basic platform for research on SCD in the future.

(source: SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• 목차 ... 12
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 13
• 1-1. 연구개발 목표 ... 13
• 1-2. 연구의 배경 ... 14
• 1-3. 연구의 가설 ... 15
• 1-4. 연구개발의 주요 구성도 ... 16
• 1-5. 연구개발의 중요성 ... 17
• 1-6. 연구개발의 진행 흐름도 ... 19
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 21
• 2-1. 연구의 방법 ... 21
• 2-2. 연구의 수행과정 ... 27
• 2-3. 연구의 수행 내용 ... 30
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 74
• 3-1. 연구수행 결과 ... 74
• 3-2. 목표 달성 수준 ... 82
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 83
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 83
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 85
• 7. 참고문헌 ... 86
• 끝페이지 ... 88