보고서 정보
주관연구기관 |
경상대학교 GyeongSang National University |
연구책임자 |
이상일
|
참여연구자 |
김민교
,
김진현
,
노해숙
,
박정민
,
박희진
,
전재범
,
전현민
,
천윤홍
,
하현주
,
홍성출
,
ISLAM MDMINARUL
,
KHAN MOUSUMEE
,
SHARMIN SHIRINA
,
하자르 이브라히미
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2021-02 |
과제시작연도 |
2020 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 |
TRKO202300004704 |
과제고유번호 |
1465030162 |
사업명 |
공익적질병극복연구지원사업(R&D) |
DB 구축일자 |
2023-08-09
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키워드 |
전신경화증.마이크로바이오타.파마바이오틱스.치료효과.독성.Systemic sclerosis.Microbiota.Pharmabiotics.Therpeutic effect.Toxicity.
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초록
▼
파마바이오틱스에 기반한 전신경화증 치료기술을 개발하여 허가용 임상시험계획 승인을 취득한다.
1. 전신경화증 발병 관련 인체미생물의 선별 및 배양
2. 인체미생물 및 최적화 파마바이오틱스의 전신경화증 억제효과 및 기전 분석
3. 파마바이오틱스의 안전성과 특성 분석 후 허가용 임상시험 신청 획득
정성적 연구성과
1. 유형별 전신경화증 샘플 확보 및 임상정보 분석: 전신경화증 91례, 건강대조군 113례의 샘플과 임상정보 수집
2. 16S-rRNA 기반 발병관련 후보 인체미생물 생체연관성 확인: 1
파마바이오틱스에 기반한 전신경화증 치료기술을 개발하여 허가용 임상시험계획 승인을 취득한다.
1. 전신경화증 발병 관련 인체미생물의 선별 및 배양
2. 인체미생물 및 최적화 파마바이오틱스의 전신경화증 억제효과 및 기전 분석
3. 파마바이오틱스의 안전성과 특성 분석 후 허가용 임상시험 신청 획득
정성적 연구성과
1. 유형별 전신경화증 샘플 확보 및 임상정보 분석: 전신경화증 91례, 건강대조군 113례의 샘플과 임상정보 수집
2. 16S-rRNA 기반 발병관련 후보 인체미생물 생체연관성 확인: 16S-rRNA 시퀀싱을 시행하였으나 sequencing error 확인, 환자의 혈청, DNA에서 16S- rRNA sequencing을 수행할만한 bacterial DNA를 검출할 수 없음, 전신경화증 마우스모델의 분변에서 16S-rRNA PCR을 수행함
3. 인체미생물 마이크로어레이 기반 발병관련 인체미생물 선별: 인체미생물 마이크로어레이 시행 후 전신경화증 연관 인체미생물 10종을 선별함
4. 생체연관성 확인된 발병관련 인체미생물의 배양: 전신경화증 연관 인체미생물 10종을 일차배양 후 대량 증폭 배양함, 락토메이슨, 비피도가 보유한 식약처 허가 프로바이오틱스 10종을 공급 받음
5. 전신경화증 마우스모델서 발병연관 인체미생물의 억제효과 규명: 전신경화증 마우스 모델 확립 (2종), Tight skin (Fbn1Tsk) 전신경화증 마우스 확보 (1종), 폐섬유화 마우스 모델 확립 (2종), 전신경화증 마우스모델에서 인체미생물 10종 효과를 검증함, 전신 경화증 마우스 모델에서 프로바이오틱스 4종 (Bifidobacterium spp), 프리/포스트바이오틱스 3종 (butyrate, FOS, slow releasing butyrate), 기타 단일제제 6종의 효과를 검증함
6. 전신경화증 마우스모델서 최적화 파마바이오틱스의 억제효과 규명: 전신경화증 마우스모델에서 파마바이오틱스 1군의 효과를 검증함, 전신경화증 마우스 모델에서 tungsten과 미생물 조합의 복합효과를 검증함, 전신경화증 마우스모델에서 파마바이오틱스 2군의 효과를 검증함
7. 수지상세포/대식세포 기반 전신경화증 억제기전 규명: 마우스 장점막고유층 단핵세포 (LPMC, lamina propria mononuclear cell) 및 림프조직을 대상으로 수지상/대식세포 기반 전신경화증 악화 및 완화기전을 규명함
8. T세포 기반 전신경화증 억제기전 규명: 점막고유층/림프조직의 Th2, Th1/17세포를 대상으로 전신경화증 악화 및 완화기전을 규명함, 전신경화증 및 정상 환자의 skin fibroblast를 대상으로 전신경화증 악화 및 완화 기전을 규명함
9. 파마바이오틱스 비임상 독성시험: Butyrate에 대한 임상시험, 연구, 특허 관련 안전성 테스트 자료 수집, B. bifidum (BGN4), B. longum (BORI) 안전성 평가 7개 항목에 대한 자료 확보
10. 파마바이오틱스의 ADME 측정: Butyrate 처리 fecal microbiome 분포변화에 대한 NGS 수행 및 분석, ADME 측정 생체시료 확보 및 보관
11. 파마바이오틱스 구성 인체미생물의 특성분석: BGN4, BORI 특성 분석, 최적 배양을 위한 영양 요구 조건 확립, GRAS, NID, GMP 인증 획득 균주
12. 허가용 임상시험 신청서 제출: Butyrate에 대한 IND 신청서 제출 준비, 프로바이오틱스 조합 IND 신청서 제출 준비
정량적 연구성과
- 논문 3편, 특허 1종, IND준비 중 1건
(출처 : 요약문 4p)
Abstract
▼
Development of therapeutic modality based on pharmabiotics and approve of IND proposal
1. Screening and culture of human microbiota associated with systemic sclerosis (SSc)
2. Assessment of suppressive effects and mechanism of pharmabiotics on SSc
3. Analysis of safety of pharmabiotics and
Development of therapeutic modality based on pharmabiotics and approve of IND proposal
1. Screening and culture of human microbiota associated with systemic sclerosis (SSc)
2. Assessment of suppressive effects and mechanism of pharmabiotics on SSc
3. Analysis of safety of pharmabiotics and approve of IND proposal
Qualitative research results
1. Collection and analysis of SSc samples by clinical features: 91 cases of SSc and 113 cases of healthy control
2. Confirmation of the relationship between pathogenesis-related microbiota candidates and biology based on 16S-rRNA: Confirmation of 16S-rRNA sequencing error, No detection of bacterial DNA in serum of SSc patients, 16S-rRNA PCR analysis on the feces of SSc mouse model
3. Screening of pathogenesis-related microbiota based on bacterial microarray: Selection of 10 speices of microbiota in relation to SSc
4. Cultivation of pathogenesis-related microbiota: Culture and amplification of 10 microbiota related to SSc, acquisition of 10 probiotics from Lactomason and Bifido company
5. Investigating antifibrotic effect of micriobiota in SSc mouse models: Establishment of SSc mouse model (2 types), Tight skin (Fbn1Tsk) mouse, and pulmonary fibrosis mouse model (2 types), Validation of effects of 10 microbiota, 4 probiotics (Bifidobacterium spp), 3 pre/postbiotics (butyrate, FOS, slow releasing butyrate), and other single drugs in SSc mouse models.
6. Investigating antifibrotic effect of pharmabiotics in SSc mouse models: Verification of effect of pharmabiotics group I, II, and tungsten/microbial combination in SSc mouse model.
7. Investigating suppressive mechanism of SSc based on dendritic/macrophage: Verification of mechanism related to exacerbation and alleviation of SSc in dendritic/macrophages of mouse LPMC and lymphoid tissues.
8. Investigating suppressive mechanism of SSc based on T cell: Verification of mechanism related to exacerbation and alleviation of SSc in Th2, Th1/Th17 of mouse LPMC and lymphoid tissues, and skin fibroblast of healthy and SSc patients.
9. Non-clinical toxicity test of pharmabiotics: Data collection from clinical trials, research, and patent for butyrate safety test, Data acquisition on B. bifidum (BGN4) and B. longum (BORI) safety test.
10. ADME Measurement of pharmabiotics: Analysis of fecal micromibal composition by butyrate treatment using NGS. Acquisition and storage of butyrate-treated bio-samples.
11. Characterization of microbiota consisting of pharmabiotics: BGN4, BORI characterization, establishment of optimal culture condition, GRAS, NID, GMP certified strains
12. IND submission: Preparation of IND for butyrate and probiotics combination
Quantitative research results
- Research articles: 3, Patent: 1, IND preparation: 1
(source : SUMMARY 5p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 보고서요약 ... 2
- 제 출 문 ... 11
- 보고서 요약서 ... 12
- 국문 요약문 ... 13
- SUMMARY ... 14
- 목차 ... 15
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
- 1-1. 연구개발 목적 ... 17
- 1-2. 연구개발의 필요성 ... 17
- 1-3. 연구개발 목표 및 범위 ... 18
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
- 2-1. 전신경화증 연구의 국내외 기술개발 현황 ... 19
- 2-2. 마이크로바이오타 및 파마바이오틱스 연구의 국내외 현황 ... 20
- 2-3. 본 연구결과 기술개발 현황 ... 21
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 23
- 3-1. 연구개발 목표 및 결과 ... 23
- 3-2. 세부 연구수행 내용 및 결과 ... 24
- 3-3. 연구개발 추진전략·방법 및 추진체계 ... 72
- 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 75
- 4-1. 목표달성도 ... 75
- 4-2. 관련분야 기여도 ... 78
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 79
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 80
- 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 81
- 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 81
- 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 81
- 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 82
- 11. 기타사항 ... 83
- 12. 참고문헌 ... 83
- 끝페이지 ... 85
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