초록 ▼

1) 망막질환치료제 first-in-human 임상 시험 승인을 위한 비임상 개발을 목표로 하여 기존 안혈관 질환 치료제의 주를 이루고 있는 anti-VEGF 생물의약품들의 부작용과 문제점들 (치료 무반응자 및 질환 재발현, 심혈관 질환 부작용 risk 등)을 해결할 수 있는 신규 타겟 (Stem Cell Factor/c-KIT) 기반의 first-in-class 제품 개발을 추진 하였음.
2) FDA 임상 1상 IND 승인을 위한 비임상 시험 결과들의 확보를 완료하였으며 임상 의약품을 생산하기 위한 GMP 생산 공정(250L

1) 망막질환치료제 first-in-human 임상 시험 승인을 위한 비임상 개발을 목표로 하여 기존 안혈관 질환 치료제의 주를 이루고 있는 anti-VEGF 생물의약품들의 부작용과 문제점들 (치료 무반응자 및 질환 재발현, 심혈관 질환 부작용 risk 등)을 해결할 수 있는 신규 타겟 (Stem Cell Factor/c-KIT) 기반의 first-in-class 제품 개발을 추진 하였음.
2) FDA 임상 1상 IND 승인을 위한 비임상 시험 결과들의 확보를 완료하였으며 임상 의약품을 생산하기 위한 GMP 생산 공정(250L scale) 및 품질시험법과 규격 확보를 완료하였음.
- 250L bioreactor 배양 공정 및 7단계 정제 공정 (GMP facility progress)의 non-GMP 비임상 의약품 시료 생산 완료: 최종 titer 5g/L 이상 확보, 순도 98% 이상의 비임상용 의약품 시료 확보 완료 (원료 의약품 300g 이상, 완제 의약품 3000vials 이상 확보)
- 비임상 시험으로 2개 동물 종 (토끼/원숭이)의 PK, 단회/반복 투여 독성 시험 결과를 확보하였으며, 2개 동물 종 (랫드/원숭이)을 이용한 안전성 약리시험 결과를 확보하였음. 전체 결과들을 통해 개발 중인 NN2101 항체의약품에서 뚜렷한 전신적인 독성 발현이 발견되지 않았으며, 단지 원숭이 반복투여 독성 시험 에서 ADA 생성으로 인한 가역적 염증이 발생되는 소견을 보였으나, 이는 사람이 아닌 이종간에서 발생된 면역원성으로 인한 것이기에 IND 제출 승인에 큰 영향을 주지 않을 것으로 예상됨
- 확보된 GMP 생산 공정 및 품질시험법을 기반으로 임상용 원료의약품 및 완제의약품의 GMP 생산 완료하였음.(임상용 원료의약품 300g 및 완제의약품 3,000 vials 생산 완료)
- 생산된 임상용 원료의약품의 12개월 안정성 결과를 확보 완료하였음.
3) 임상 1상 IND 승인을 위한 FDA pre-IND meeting을 진행 완료하였으며, 완제 의약품 (IVT 주사제)의 particle 관리 규정을 USP789로 변경 관리하도록 요구 받아 이로 인하여 FDA IND 제출이 현재 지연되고 있으나, 자료 확보에 시간이 필요하나 IND 제출 승인에는 큰 어려움이 없을 것으로 예상됨.
4) 8월까지 IND 제출을 위한 CTD 및 임상 protocol을 작성 완료할 예정이며, particle 분석 항목 변경으로 인한 자료를 확보함과 동시에 바로 IND 제출할 준비를 완료할 예정임. (12월 제출 예정)
5) 코로나 19로 인한 실험 동물 및 GMP 생산 소모품 수급 지연과 해외 GMP 생산 인력 부족으로 인한 GMP 생산 capacity 포화로 당초 계획된 일정보다 과제 개발 일정이 지연되면서 많은 어려움이 있었으나, 확보된 global consultant들의 support와 역량 강화된 내부 R&D 지원을 통해 과제 목표를 최선을 다해 달성 완료할 예정임.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

1) The aim is to complete non-clinical assessments of the novel drug target (Stem Cell Factor/c-KIT) for first-in-human clinical trial approval in retinal disease, resolving the side effects and problems of anti-VEGF biologics (non-responders occurring and recurrence, increased cardiovascular risk,

1) The aim is to complete non-clinical assessments of the novel drug target (Stem Cell Factor/c-KIT) for first-in-human clinical trial approval in retinal disease, resolving the side effects and problems of anti-VEGF biologics (non-responders occurring and recurrence, increased cardiovascular risk, etc.).
2) For FDA phase 1 IND submission, non-clinical assessment, the developments of the GMP production process (250L scale) for clinical drug, test methods, and specifications for quality control have been completed.
- The completed production of non-GMP non-clinical drug samples in 250L bioreactor culture process and 7-step purification process (GMP facility progress): acquiring non-clinical drug sample with 5g/L or higher (final titer) and a 98% or higher purity (More than 300g of drug substances, and more than 3000 vials of drug products).
- Pharmacokinetics (PK), single/repeated-dose toxicity assessments in two species (rabbit/monkey), and safety pharmacology test studies in two species (rat/monkey) were completed. According to the above results, NN2101 did not cause clear systemic toxic effects. However, during the repeated-dose toxicity study in monkey, it showed a reversible inflammation that can be related to ADA production, commonly observed in non-human primates (NHP) by human mAb treatment. Since ADA production in NHP can be general immunogenicity, it would not affect the approval of IND.
- According to the developed GMP production process and quality test methods, GMP production of clinical drug substances and the finished drug have been completed. (Completed production of 300g of clinical drug substance and 3,000 vials of finished drug)
- 12-month stability results of the produced clinical drug substance have been secured.
3) The FDA pre-IND meeting for phase 1 IND had been completed. Since an FDA reviewer commented that the current particle management regulation for finished drugs (IVT injections) is replaced with USP789, the IND submission is currently delayed to acquire the requested data. However, it is expected that there will be no problems with the IND approval.
4) The CTD and clinical protocol for IND submission will be prepared by August, and the preparations for IND submission will be completed while reviewing the data according to the changed particle management regulation (to be submitted this December).
5) Because of global shortages of laboratory animals and GMP raw materials and the saturated capacity of GMP production due to COVID-19, there were many obstacles to keep pursuing the project development schedule. Despite the difficulties, we will complete task goals and achieve milestones in the end, with sincere support from global consultants and our R&D team currently staffed with excellent researchers.

(source : Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• 목차 ... 12
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 13
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 25
• 2-1. 과제 선행 연구 내용 ... 25
• 2-2. 과제 진행 연구 내용 ... 31
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 44
• 1) 연구수행 결과 ... 44
• 2) 목표 달성 수준 ... 51
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 53
• 1) 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 ... 53
• 2) 자체 보완활동 ... 53
• 3) 연구개발 과정의 성실성 ... 54
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 54
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 55
• 7. 참고문헌 ... 56
• 끝페이지 ... 58