초록 ▼

□ 연구목표: 역유전학기반 중증열성혈소판감소증 바이러스 (SFTSV)의 신규플랫폼 백신개발
● 역유전학 기반의 약독화 바이러스 및 불활화 바이러스 생산
● 실험동물기반(소동물, 중동물) SFTSV 약독화 백신의 안전성 및 효능평가
● 실험동물기반(소동물, 중동물) SFTSV 불활화 백신의 안전성 및 효능평가
● 최적화된 SFTSV 백신을 선택하여 실험동물 (중동물)을 이용한 안전성 및 백신의 비임상 효력평가

[연구내용]
□ 역유전학 기반의 약독화 바이러스 및 불활화 바이러스 생산
● 국내

□ 연구목표: 역유전학기반 중증열성혈소판감소증 바이러스 (SFTSV)의 신규플랫폼 백신개발
● 역유전학 기반의 약독화 바이러스 및 불활화 바이러스 생산
● 실험동물기반(소동물, 중동물) SFTSV 약독화 백신의 안전성 및 효능평가
● 실험동물기반(소동물, 중동물) SFTSV 불활화 백신의 안전성 및 효능평가
● 최적화된 SFTSV 백신을 선택하여 실험동물 (중동물)을 이용한 안전성 및 백신의 비임상 효력평가

[연구내용]
□ 역유전학 기반의 약독화 바이러스 및 불활화 바이러스 생산
● 국내 SFTSV의 NS 유전자가 deletion된 plasmid를 사용하여 약독화바이러스 및 불활화바이러스 생산
- S분절 plasmid/ NS deletion plasmid 제작
-역유적학적기반으로 생산한 야생형 SFTSV와 NS deletion된 바이러스 (약독화 바이러스) 획득
● 야생형 SFTSV와 약독화된 바이러스의 증식성 비교
- Vero E6세포를 이용하여 시간대별 바이러스 역가 측정
● 세포 계대 배양을 통한 증식성이 높은 바이러스 선별 및 마우스에서의 병원성 확인
- Vero E6 세포에서 약독화바이러스를 계대배양하여 고효율 증식성을 지닌 바이러스 획득
- A129 마우스를 이용하여 병원성 확인

□ 실험동물을 이용한 SFTS 백신의 안전성유효성 평가
● 소동물 (A129마우스)를 이용하여 SFTSV 약독화 백신의 안전성 및 효능평가
- A129 마우스에 Live-attenuated vaccine (Dose-dependent) 백신 면역화
- 백신한 마우스에서의 FRNT50 방법으로 항체가 분석
- 감염 마우스의 체중, 생존율, 바이러스 역가 측정
● 중동물 (족제비)를 이용하여 SFTSV 약독화 백신의 안전성 및 효능평가
- 족제비에 Live-attenuated vaccine (Dose-dependent) 백신 면역화
- 백신한 족제비에서의 FRNT50 방법으로 항체가 분석
- 감염 족제비의 체중, 생존율, 바이러스 역가 측정
● 소동물 (A129마우스)를 이용하여 SFTSV 불활화 백신의 안전성 및 효능평가
- A129 마우스에 불활화 백신 (Dose-dependent) 면역화
- 백신한 마우스에서의 FRNT50 방법으로 항체가 분석
- 감염 마우스의 체중, 생존율, 바이러스 역가 측정
● 중동물 (족제비)를 이용하여 SFTSV 불활화 백신의 안전성 및 효능평가
- 족제비에 불활화 백신 (Dose-dependent) 면역화
- 백신한 족제비에서의 FRNT50 방법으로 항체가 분석
- 감염 족제비의 체중, 생존율, 바이러스 역가 측정

□ 최적화된 백신을 선택하여 비임상 효력시험 수행
● 실험동물 (족제비)에 백신접종 후 교차면역원성 및 방어능 확인
- 최적의 백신을 선택하여 고령족제비에서의 교차면역원성 및 유효성 평가

[활용 계획 및 기대 효과]
□ SFTSV 백신 개발을 통해 국가적 방역대책과 연계하여 SFTSV에 대한 병인론 연구의 비약적인 발전과 병인기전에 대한 혁신적인 정보를 제공할 수 있을 것으로 기대함.
□ SFTSV 백신 개발연구의 발전과 타 국가와의 국가경쟁력 확보를 통한 SFTSV 백신개발 연구를 선점할 수 있을 것으로 기대함.
□ SFTSV 및 유사 bunyaviridae 바이러스에 대한 백신/치료제 개발연구로 연계되어, 선도적 백신/치료제개발 연구가 가능해지므로 국가위상제고 및 대규모 SFTSV 발생으로 인한 사회적 손실을 줄일 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

□ Research Goal: Development of a new platform vaccine for reverse genetics-based severe fever thrombocytopenia virus (SFTSV)
● Production of attenuated and inactivated viruses based on reverse genetics
● Safety and efficacy evaluation of SFTSV attenuated vaccine based on laboratory animals (s

□ Research Goal: Development of a new platform vaccine for reverse genetics-based severe fever thrombocytopenia virus (SFTSV)
● Production of attenuated and inactivated viruses based on reverse genetics
● Safety and efficacy evaluation of SFTSV attenuated vaccine based on laboratory animals (small and medium animals)
● Safety and efficacy evaluation of SFTSV inactivated vaccine/adjuvant based on laboratory animals (small and medium animals)
● Select the optimized SFTSV vaccine and evaluate the safety and non-clinical efficacy of the vaccine using experimental animals (small and medium animals)

[Research Content]
□ Production of attenuated and inactivated viruses based on reverse genetics
● Production of attenuated and inactivated viruses using plasmids (NS_Del)
- S segment plasmid/ NS deletion plasmid production
-Acquisition of wild-type SFTSV and NS deleted virus (attenuated virus) produced based on reverse genetics
● Comparison of wild-type SFTSV and attenuated virus
- Measurement of virus titer using Vero E6 cells
● Selection of highly proliferative viruses through cell passage culture and confirmation of pathogenicity in mice
- Obtain high-efficiency proliferative virus by subculturing the attenuated virus in Vero E6 cells
- Confirmation of pathogenicity using A129 mice
□ Evaluation of safety and efficacy of SFTS vaccine using laboratory animals
● Safety and efficacy evaluation of SFTSV attenuated vaccine using small animals (A129 mice)
- Live-attenuated vaccine (Dose-dependent) vaccine immunization to A129 mice
- Antibody titer analysis by FRNT50 method in vaccinated mice
- Measurement of body weight, survival rate, and virus titer of infected mice
● Safety and efficacy evaluation of SFTSV attenuated vaccine using medium animals (weasels)
- Live-attenuated vaccine (Dose-dependent) vaccine immunization to weasels
- Antibody titer analysis by FRNT50 method in vaccinated ferrets
- Measurement of weight, survival rate, and virus titer of infected weasel
● Safety and efficacy evaluation of SFTSV inactivated vaccine using small animals (A129 mice)
- A129 mouse inactivated vaccine (Dose-dependent) / Adjuvant immunization
- Antibody titer analysis by FRNT50 method in vaccinated mice
- Measurement of body weight, survival rate, and virus titer of infected mice
● Safety and efficacy evaluation of SFTSV inactivated vaccine using medium animals
- Inactivated vaccine (Dose-dependent)/Adjuvant immunization for ferrets
- Antibody titer analysis by FRNT50 method in vaccinated ferrets
- Measurement of weight, survival rate, and virus titer of infected ferrets
□ Select an optimized vaccine and conduct a non-clinical efficacy test
● Confirmation of cross-immunogenicity and protective ability after vaccination of experimental animals (Ferrets)
- Evaluation of cross-immunogenicity and efficacy in ferrets by selecting the optimal vaccine

[Utilization plan and expected effect]
□ Through the development of SFTSV vaccine, the rapid development and pathogenesis of SFTSV research in connection with national quarantine measures
It is expected to provide innovative information on the mechanism.
□ It is possible to preempt SFTSV vaccine development research by advancing SFTSV vaccine development research and securing national competitiveness with other countries.
expected to be there.
□ Leading vaccine/therapeutic development in connection with vaccine/therapeutic development research for SFTSV and similar bunyaviridae viruses
As research becomes possible, it is expected to enhance national status and reduce social losses caused by large-scale SFTSV outbreaks.

(source : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• 목차 ... 13
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 14
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 2-1. 연구개발 대상의 국내외 현황 ... 17
• 2-2. 연구개발의 중요성 ... 19
• 3. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 21
• 3-1. 연구개발과제의 최종 목표 ... 21
• 3-2. 연구개발과제의 추진전략⋅방법 ... 21
• 3-3. 연구개발과제의 추진체계 ... 22
• 3-4. 연구개발 성과 및 평가방법 ... 23
• 3-5. 연구개발 기간 내 주요 변경사항 ... 24
• 3-6. 연구개발과제의 수행 내용 ... 24
• 4. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 41
• 4-1. 정성적 연구개발성과 ... 41
• 4-2. 정량적 연구개발성과 ... 42
• 4-3. 세부 정량적 연구개발성과 ... 42
• 4-4. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 47
• 5. 목표 미달 시 원인분석 ... 48
• 5-1. 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 ... 48
• 5-2. 자체 보완활동 ... 48
• 5-3. 연구개발 과정의 성실성 ... 48
• 6. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 48
• 7. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 48
• 8. 참고문헌 ... 48
• 끝페이지 ... 50