초록 ▼

스트레스 및 노화과정으로 인하여 단백질을 비롯한 세포의 부유물은 세포 내 시스템의 고장과 노쇠로 인하여 응집이 촉발되고 이러한 형태는 수용성 응집체의 일종인 비정상적 스트레스 과립 (stress granule) 및 응집소체 (aggresome)을 형성한다. 이는 일반적으로 세포의 세포의 청소시스템인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(Ubiquitin proteasome system, UPS)와 자가소화표 (autophagosome)을 통해 분해되고 재활용되는 과정을 거친다. 그러나 노화로 인하여 비정상적인 부유물의 응집이 증가하가 되면 정

스트레스 및 노화과정으로 인하여 단백질을 비롯한 세포의 부유물은 세포 내 시스템의 고장과 노쇠로 인하여 응집이 촉발되고 이러한 형태는 수용성 응집체의 일종인 비정상적 스트레스 과립 (stress granule) 및 응집소체 (aggresome)을 형성한다. 이는 일반적으로 세포의 세포의 청소시스템인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(Ubiquitin proteasome system, UPS)와 자가소화표 (autophagosome)을 통해 분해되고 재활용되는 과정을 거친다. 그러나 노화로 인하여 비정상적인 부유물의 응집이 증가하가 되면 정상적인 분해가 불가능하므로 이러한 응집체를 효과적으로 분해할 수 있는 타겟형 치료제의 개발이 요구된다. 본 연구는 노화과정 연구에 최적화된 예쁜꼬마선충을 동물모델로 활용하여 노화과정에서 비정상적 스트레스 과립 및 응집소체의 축척을 보는 것을 우선적 연구목표로 삼고 스트레스 과립의 표지가 될 수 있는 단백질에 대한 분류화 작업을 실시하였다. 선충 뿐만 아니라 포유동물에서 공통적으로 발견되는 스트레스 과립 특이적 단백질로 GTBP-1과 TIAR-1을 선택하고 실제적으로 선충에서 노화에 따른 스트레스 과립의 축척을 확인하였다. 이를 바탕으로 노화과정과 더불어 다양한 스트레스 요인이 결합된 환경에서의 스트레스 과립 및 응집소체의 형성 변화를 관찰하고 있다. 이어서 단백질 분해 시스템을 활용한 참여기업의 타겟형 치료제 기술인 PROTAC(Proteolysis targeting chimera)을 활용하여 노화에 따른 비정상적 스트레스 과립 및 응집소체의 분해가 가능한지에 대한 연구를 진행할 예정이다. 위 연구를 통해 궁극적으로 노화과정에서 비정상적으로 형성된 다양한 응집체로 인해 발생되는 다양한 질병의 치료를 위한 치료제의 개발을 목적으로 하고 있다.

(출처 : 보고서 초록 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• 목차 ... 5
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제 1절. 노화와 질병을 유발하는 응집소체의 형성과 분해 ... 6
• 제 2절. 비암호화 RNA의 응집소체의 축척 가능성과 기능 ... 6
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 제 1절. 예쁜꼬마선충에서 노화에 따른 비정상적 RNA의 증가 ... 7
• 제 2절. 예쁜꼬마선충에서 노화에 따른 자가소화포의 증가 ... 7
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 8
• 제 1절. 예쁜꼬마선충에서 스트레스 과립의 노화에 따른 증가 ... 8
• 제 2절. 협력기업과의 진행방향 논의 ... 8
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 11
• 제 1절. 1차년도 연구 개발 목표의 달성도 ... 11
• 제 2절. 1차년도 관련분야의 기술발전에 대한 기여도 ... 11
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 12
• 제 1절. 추가연구의 필요성 ... 12
• 제 2절. 참여기업과의 표적 치료제 적용 및 개발전략 ... 12
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 및 참고 문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 14