초록 ▼

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
마우스의 도파민(DA)과 GABA 신경분포, 이주 및 파킨슨병 모델에서 도파민 수용체의 역할 규명
전체 내용
마우스 중뇌의 DA 신경은 주로 태아기(E10, E11)에서 발생하고 GABA 신경은 대부분 E10~E13에서 발생하며, E10~13에 발생한 신경은 E17에 흑색질과 바닥판으로 각각 이주하여 P0에 대부분의 신경 이주가 마무리됨. 마우스 파킨슨병 모델에서 DA D2-수용체 작용제(rotigotine)는 TH 발현을 회복시키고 길항제(L’741,626)는 TH 발현을 억

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
마우스의 도파민(DA)과 GABA 신경분포, 이주 및 파킨슨병 모델에서 도파민 수용체의 역할 규명
전체 내용
마우스 중뇌의 DA 신경은 주로 태아기(E10, E11)에서 발생하고 GABA 신경은 대부분 E10~E13에서 발생하며, E10~13에 발생한 신경은 E17에 흑색질과 바닥판으로 각각 이주하여 P0에 대부분의 신경 이주가 마무리됨. 마우스 파킨슨병 모델에서 DA D2-수용체 작용제(rotigotine)는 TH 발현을 회복시키고 길항제(L’741,626)는 TH 발현을 억제시켰다. ak/ak 마우스는 SN지역으로 DA 신경 이주에 실패하였지만, 중뇌의 뒤쪽 RRF 지역으로의 이주에 영향을 미치지 않음을 확인함

1단계
목표 중뇌 발생과정에서 도파민 신경세포의 발생과 분포
내용
중뇌의 DA 신경은 주로 E10, E11에서 발생하여 E17에서 흑색질에 대부분 분포하며 P0에 대부분 마무리됨

2단계
목표
중뇌 발생과정에서 GABA 신경세포의 발생과 분포
내용
중뇌의 GABA 신경은 주로 E10-E13에서 주로 발생하여 E17에 중뇌의 바닥판 지역에 주로 분포하고, P0에서 중뇌 전 지역에 고르게 분포하였음

3단계
목표
중뇌 발생과정에서 도파민 신경의 이주 및 파킨슨병 모델에서 DA 수용체의 역할
내용
중뇌의 DA 신경 이주는 대부분 E10~E13에서 발생한 신경이며, 망우스 파킨슨병 모델에서 DA D2-수용체 작용제 (rotigotine)는 TH 발현을 회복시켰고 D2-수용체 길항제 (L’741,626)는 TH발현을 억제시킴

4단계
목표
WT 마우스와 ak/ak 마우스의 TH 발현에 대한 비교 실험
내용
WT과 ak/ak 마우스의 TH 이주 실험에서 ak/ak 마우스는 SN 지역으로 DA 신경 이주에 실패하였음

5단계
목표
중뇌의 위치에 따른 ak/ak 마우스의 DA 신경발생
내용
ak/ak 마우스의 TH 발현은 중뇌의 SN 부위로는 이주하지 않았고 VTA 및 중뇌 뒤쪽의 RRF 지역으로 DA 신경이 이주함을 확인하였음

6단계
목표
DA과 GABA 신경발생 및 수용체의 역할 규명 종합 정리
내용
마우스 중뇌의 DA과 GABA 신경발생, 이주 및 파킨슨병 모델에서 수용체의 역할 규명에 관한 연구를 종합하여 정리함

연구개발성과
본 연구 결과를 통하여 마우스 중뇌의 발달과정에서 DA 및 GABA 신경의 발생과 이주는 발생단계별 과정을 확인하였고, DA 신경 조절인자(Pitx3)의 결손 시 DA 신경이 SN 지역으로 이주에 실패하였지만 VTA 및 RRF 지역으로는 신경 이주가 가능함을 확인하였음. 또한, 파킨슨병 모델에서 DA D2-수용체 작용제(rotigotine)와 길항제 (L’741,626)에 의해 TH 발현이 조절됨을 확인하였음

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- 본 연구결과는 마우스 중뇌의 도파민-GABA 신경분포와 basal ganglia 신경회로의 상호 작용기전을 규명하는 기초연구자료로 활용할 수 있으며, 파킨슨병을 포함한 다양한 뇌질환의 연구와 관련성이 높아 중뇌 신경세포의 손상으로 인한 신경분포에 관한 기반 연구에 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 여겨진다.
- 도출된 연구 결과를 바탕으로 신경계의 네트워크 리모델링의 원리를 규명하여 뇌 관련 연구의 중요 기반으로 활용할 수 있을 것으로 여겨진다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2) 연구개발의 필요성과 중요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 1차연도 연구수행 내용 (2018-2019년도) ... 5
• 2) 2차년도 연구수행 내용 (2019-2020년도) ... 6
• 3) 3차년도 연구수행 내용 (2020-2021년도) ... 8
• 4) 4차년도 연구수행 내용 (2021-2022년도) ... 11
• 5) 5차년도 연구수행 내용 (2022-2023년도) ... 13
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 15
• 1) 연구수행 결과 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 18
• 끝페이지 ... 18