초록 ▼

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
건성황반변성의 새로운 치료기전 및 치료제 후보물질 발굴
전체 내용
건성 황반변성에서 라이소좀 기능 회복을 기전으로 하는 치료제를 발굴하기 위한 기초 연구로서 망막색소상피세포 배양체를 이용한 in vitro 시스템과 in vivo 질환동물모델을 이용하여 라이소좀 기능 저하를 나타내는 황반 변성 질병 모델을 구축하여 라이소좀 기능 회복의 modulator를 발굴, 아연과의 관련성을 규명하고 세포 기능 회복 여부를 평가하여 건성황반변성에서의 치료제 발굴을 하고자 함.

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
건성황반변성의 새로운 치료기전 및 치료제 후보물질 발굴
전체 내용
건성 황반변성에서 라이소좀 기능 회복을 기전으로 하는 치료제를 발굴하기 위한 기초 연구로서 망막색소상피세포 배양체를 이용한 in vitro 시스템과 in vivo 질환동물모델을 이용하여 라이소좀 기능 저하를 나타내는 황반 변성 질병 모델을 구축하여 라이소좀 기능 회복의 modulator를 발굴, 아연과의 관련성을 규명하고 세포 기능 회복 여부를 평가하여 건성황반변성에서의 치료제 발굴을 하고자 함.

1단계
(해당 시 작성)
목표
라이소좀 기능 활성화를 통하여 건성 황반변성의 악화를 방지하고 치료 가능한 새로운 치료 기전과 치료제 후보물질을 제시
내용
●건성 황반변성 모델의 구축: 배양한 망막색소상피세포주 (ARPE-19)에서 클로로퀸에 의한 라이소좀 pH 알칼리화
●클로로퀸에 의한 세포 독성을 감소시키는 약물 사용하여 건성 황반변성 모델에서 라이소좀 pH를 회복시킬 수 있는 건성 황반변성의 치료 타겟으로의 후보 물질 발굴
●Phosphodiesterase (PDE) 억제제의 라이소좀 산성화에 대한 효과 검증
●아연에 의한 PDE 억제 및 라이소좀 산성화 효과 규명
●발굴된 약제 및 PDE 억제제의 라이소좀 산성화 기전 관련 물질 규명
●건성 황반변성에서 탐식 기능 저하로 인한 리포푸신 축적 모델 형성
●후보물질 및 PDE 억제제에 의한 라이소좀 산성화에 의한 망막색소 상피세포의 노폐물 분해능 회복 여부 평가
●후보물질과 PDE 억제제 및 아연의 동시 사용 시 추가적인 효과 확인

연구개발성과
본 제안연구는 황반변성질환의 기전에 라이소좀의 기능 저하가 존재한다는 가설을 제시하였고 증명함. 망막색소상피세포의 기능저하는 세포내 라이소좀 기능 저하에 의한 것을 증명하고 라이소좀의 기능을 향상시켜주는 약물을 제시함. PDE 억제와 관련하여 라이소좀 기능을 연구하고 아연과의 연관성을 제시하며 황반변성에서의 새로운 치료 타켓을 제시함.

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
본 연구를 통해 건성 황반변성에서 세포 사멸에 대한 기전을 밝히고 치료기술 개발에 선구적인 역할을 할 수 있을 것으로 기대함. 새로운 치료의 개발로 노령인구의 황반변성으로 인한 시력 손상을 줄여 줄 수 있을 것을 기대. 이러한 시력손상의 회복은 이 연령층의 경제활동 기여도를 높여 줄 수 있을 것으로 기대함. 망막색소상피세포 라이소좀의 기능저하 원인과 아연조절 및 PDE억제를 통한 회복 방법을 제시하고, 현재 보유한 후보약물들의 drug reposition을 통해 황반변성질환의 치료에 응용 될 수 있음. 질병 모델에 관련한 질환동물실험을 기반으로 산학연 협력 방안을 통해 기술 협력 확보 등을 통하여 건성황반변성 환자의 분석 및 치료기술 개발에 임상적 경험 외에 연구결과를 활용함으로서 환자 치료에 중요한 정보 기반을 마련할 기초 자료로 활용할 계획임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 5
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 27
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 27
• 6. 참고문헌 ... 27
• 끝페이지 ... 28