초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
비알코올성 지방간에서 나트륨-포도당 공동수송체-2(sodium-glucose cotransporter-2, SGLT-2) 억제제의 간암 발병 억제 효과 및 기전 연구

◼ 전체 내용
본 연구를 통하여 널리 사용되는 당뇨병 경구약제인 SGLT-2 억제제의 비알코올성 지방간에서 간암 발병 억제 효과와 관련 기전을 고지방식이와 화학물질을 동시 투여하여 유도한 지방간-간암 마우스 모델과 간암 세포주 모델을 이용하여 규명하고, 이를 기반으로 SGLT-2 억제제의 임상적 활용

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
비알코올성 지방간에서 나트륨-포도당 공동수송체-2(sodium-glucose cotransporter-2, SGLT-2) 억제제의 간암 발병 억제 효과 및 기전 연구

◼ 전체 내용
본 연구를 통하여 널리 사용되는 당뇨병 경구약제인 SGLT-2 억제제의 비알코올성 지방간에서 간암 발병 억제 효과와 관련 기전을 고지방식이와 화학물질을 동시 투여하여 유도한 지방간-간암 마우스 모델과 간암 세포주 모델을 이용하여 규명하고, 이를 기반으로 SGLT-2 억제제의 임상적 활용 방안에 대한 과학적 근거를 제시하며, 더 나아가 증가 추세에 있는 비알코올성 지방간 유도 간암 발병 예방의 후보 유전자 및 치료 타겟 물질 발굴에 기여하고자 함.

◼ 1단계
❏ 목표
◯ 고지방식이와 화학물질 유래 지방간-간암 발병 동물 모델에서 SGLT-2 억제제의 간암 발병 억제 효과 확인
◯ 지방간-간암 동물 모델에서 SGLT-2 발현 및 SGLT-2 억제제의 간암에서 효과와의 상관관계 분석
❏ 내용
고지방식이와 화학물을 통한 지방간-간암 유도 동물 모델을 확립하였으며, 해당 모델에서 SGLT-2 억제제 투여 시 간 표면의 종양 개수가 감소함을 확인함. 그러나, 간에서의 SGLT-2 발현 정도가 간암 발병 및 SGLT-2 억제제의 간암 보호 효과와는 유의미한 상관관계를 보이지 않음을 확인함.

◼ 2단계
❏ 목표
◯ 비알코올성 지방간에서 SGLT-2 억제제가 간암 발생을 억제하는 후보 물질 및 타겟 기전 발굴
❏ 내용
고지방식이와 화학물을 통한 지방간-간암 유도 동물 모델에서 간암 발병 및 SGLT-2 억제제 투여 유무에 따라 발현이 변화하는 유전자 및 유전자 세트에 대한 분석을 수행하여 SGLT-2 억제제를 활용한 간암 발병 억제의 타겟 기전을 연구함.

□ 연구개발성과
지방간-간암 유도 동물 모델에서 SGLT-2 억제제가 간암 발병에 대한 보호 효과를 지님을 확인하였으며 그 후보 기전을 제시함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
본 연구 결과는 2형 당뇨병 환자군에서 비알코올성 지방간 유도 간암의 위험을 감소시키는 전략적 임상 가이드라인 개발에 활용될 수 있으며, 궁극적으로 2형 당뇨병 환자의 생존률 향상에 기여할 것으로 기대됨.
또한, 본 연구 결과에 의한 비알코올성 지방간 유도 간암 발병의 후보 유전자 및 유전자 집합군의 발굴은 비알코올성 지방간 유도 간암의 예방 및 치료 약제 개발에 있어 초석 연구로서 활용될 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발과제의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발과제의 목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 고지방식이와 화학물을 통한 지방간-간암 유도 동물 모델 확립하였음 ... 5
• 2) 고지방식이와 화학물을 통한 지방간-간암 유도 동물 모델에서 SGLT-2 억제제 사용 시, 발현이 변화하는 유전자 및 유전자세트에 대한 분석을 수행함 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 11
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 12
• 1) 연구성과 ... 12
• 2) 연구성과 활용계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 13