초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
ERdj5 샤페론 단백질을 통한 소포체 스트레스 (ER stress) 조절이 종양 유래 골수성 면역억제 세포 (Myeloid-Derived Suppressor Cell; MDSC)의 활성에 미치는 영향을 규명과 기전제시

◼ 전체 내용
○ 대장염 모델에서 소포체 스트레스에 변화에 의한 MDSC의 면역억제 능력 변화를 확인하고, MDSC 생성 및 면역억제 능과 관련하여 대장 상피세포에서의 ERAD pathway의 역할을 규명.
○ 대장염 또는 대장암 모델에서 E

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
ERdj5 샤페론 단백질을 통한 소포체 스트레스 (ER stress) 조절이 종양 유래 골수성 면역억제 세포 (Myeloid-Derived Suppressor Cell; MDSC)의 활성에 미치는 영향을 규명과 기전제시

◼ 전체 내용
○ 대장염 모델에서 소포체 스트레스에 변화에 의한 MDSC의 면역억제 능력 변화를 확인하고, MDSC 생성 및 면역억제 능과 관련하여 대장 상피세포에서의 ERAD pathway의 역할을 규명.
○ 대장염 또는 대장암 모델에서 ERdj5에 의한 MDSC 활성 조절 기전을 확인하고, ERdj5 조절은 통한 대장암 치료제 개발 연구를 수행.
○ 오가노이드 배양 시스템을 활용하여 ERdj5의 작용기전을 규명하고, 이를 통해 새로운 대장염과 대장암 치료기전을 제시.

◼ 1단계
❏ 목표
○소포체 스트레스의 변화가 장 상피세포에 미치는 영향 연구
○ 대장염 모델에서 ERdj5 의한 MDSC 면역억제 능력 변화와 염증 조절 기전을 규명하고, 오가노이드 시스템을 이용하여 ER stress에 의한 세포사멸 규명 및 ERdj5가 goblet cell의 기능과 분화에 미치는 영향 확인
○ 대장암 또는 대장염 모델에서 ERdj5 조절을 통한 MDSC 조절 가능성 확인
❏ 내용
▶1년 차
- CRISPR-Cas9 system을 이용하여 장 상피세포 주인 MODE-K cell에서 ERdj5을 결손 시키고, 이에 따른 소포체 스트레스와 ERAD(Endoplasmic-reticulum-associated protein degradation) 신호 변화 분석
- ERdj5 결손 시, TLR 자극에 의한 장 상피세포의 염증 활성 조절인자의 변화 분석
- 장 염증 상황에서 ERdj5 결손에 따른 장 상피세포의 밀착연접(tight junction) 단백질의 변화 및 염증 활성 신호 분석
▶ 2년 차
- ERdj5 결손 마우스를 이용한 대장염 모델에서 MDSC 분석 및 염증 조절 기전 분석
- ERdj5 결손 시 대장염 모델에서 MDSC가 분비하는 factor 차이 분석과 유전자 변화 규명
- 대장염 모델에서 ERdj5 결손에 따른 세포사멸 기전 분석과 goblet cell에서 mucin 분비 능력 차이 확인
- 오가노이드 시스템 구축과 이를 이용하여 ERdj5 결손에 따른 ER stress 기전 확인과 세포사멸 기전 확인
- 오가노이드 시스템을 이용하여 분화된 대장세포에서 ERdj5가 goblet cell의 기능과 분화에 미치는 영향 규명
▶ 3년차
- ERdj5 결손 마우스를 이용한 대장염 모델에서 염증 및 MDSC의 변화 규명
- 대장염 모델에서 ER stress 조절 물질에 의한 ERdj5 결손 극복 가능성 확인
- 오가노이드 배양 시스템을 이용하여 ERdj5 결손에 따른 오가노이드 분화능 변화 및 염증 신호
- 장 염증 또는 대장암에 있어 ERdj5의 기능 규명 및 염증 조절 후보 물질 발굴

□ 연구개발성과
○ 본 연구과제를 통하여 대장염 모델에서 ERdj5 의한 MDSC 면역억제 능력 변화와 염증 조절 기전을 규명하고, 오가노이드 시스템을 이용하여 ER stress에 의한 세포사멸 규명 및 ERdj5가 goblet cell의 기능과 분화에 미치는 영향 규명하여 SCI 논문 2편과 비 SCI논문 1편 총 3편의 논문을 게재함

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
○ 본 연구자는 ERdj5 결손에 따른 염증 조절 기능 확인과 염증 조절 후보 물질을 발굴하였으며, goblet cell에서의 세포사멸과의 연관성을 규명하였음. 이에 따른 ERdj5의 면역학적 기전을 규명하였을 뿐 만 아니라 기존의 종양미세환경에서의 면역억제증 극복을 통한 종양 면역분야 및 다양한 염증환경에서 염증조절을 위한 새로운 기전을 제시하였음
○ 본 연구자는 연구성과를 토대로 후속 연구를 통해 특정 마이크로바이옴의 투여에 의해 세포 내 소포체 스트레스를 완화하고 장내면역세포 활성을 조절함으로써, 장에서 발생하는 방사선 피폭에 의한 급성방사선증후군에 대한 예방 및 치료 가능성 기전을 제시함으로써 국제 SCI 저널에 2편 이상의논문의 게재할 수 있을 것이라고 기대됨

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 5
• 1) 연구수행 결과 ... 5
• 2) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 10
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 10
• 1) 연구성과 ... 10
• 2) 연구성과 활용계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 15