초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
본 연구는 생리적으로 정상상태의 세포의 산화 스트레스 유발시 활성화되는 NRF2 신호전달에서 MLL1 및 UTX의 기능과 어떻게 NRF2의 활성을 조절하여 세포를 보호하는지에 대한 규명을 통해 체계적인 세포 보호 프로그램의 이해를 목표로 하고 있다.

◼ 전체 내용
본 연구는 표적 유전자의 기능 상실 연구를 기반으로 생화학적, 분자생물학적 기법을 사용하여 MLL1/UTX의 세포 보호 시스템에서의 역할을 밝히고, 생물정보학적, 분자생물학적 기법을 사용하여 NRF2의

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
본 연구는 생리적으로 정상상태의 세포의 산화 스트레스 유발시 활성화되는 NRF2 신호전달에서 MLL1 및 UTX의 기능과 어떻게 NRF2의 활성을 조절하여 세포를 보호하는지에 대한 규명을 통해 체계적인 세포 보호 프로그램의 이해를 목표로 하고 있다.

◼ 전체 내용
본 연구는 표적 유전자의 기능 상실 연구를 기반으로 생화학적, 분자생물학적 기법을 사용하여 MLL1/UTX의 세포 보호 시스템에서의 역할을 밝히고, 생물정보학적, 분자생물학적 기법을 사용하여 NRF2의 전사 활성 조절 기전에 대해 규명하였다.

◼ 1단계
❏ 목표
세포 보호 프로그램에서 MLL1/UTX의 새로운 역할 규명.
❏ 내용
1) MLL1/UTX 발현 저하 세포주의 확립 및 독성 평가.
2) MLL1/UTX 발현 감소와 세포 보호 능력과의 상관성 평가.
3) 세포 보호 과정에서 MLL1/UTX와 히스톤 역학 상관성 확인.

◼ 2단계
❏ 목표
MLL1/UTX에 의한 NRF2 전사적 조절 기전 규명.
❏ 내용
1) 전사체/유전체 수준에서의 MLL1/UTX 기능 분석.
2) MLL1/UTX 발현 감소와 히스톤 구조 변화의 상관성.

□ 연구개발성과
상기 최종목표를 위해 다음과 같은 목표대비 연구 결과를 얻었다.
1) 산화 스트레스에 대응하는 항산화/해독 시스템에서 MLL1/UTX가 핵심인자임을 확인.
2) MLL1/UTX가 NRF2의 상위 조절자로 기능할 수 있음을 확인.
3) 전사체 및 유전체 수준에서 NRF2 의존적인 MLL1/UTX의 기능 확인
4) 세포 보호 과정에서 NRF2 유전자의 활성화를 위해 염색질 풍경의 형성에 기여하는 MLL1/UTX의 역할 확인.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
본 연구에서는 두 가지 후성 유전학적 조절인자 히스톤 메틸화 효소 MLL1과 히스톤 탈메틸화 효소 UTX가 항산화/해독 시스템의 핵심 구성 요소로 기능하며, 산화 스트레스에 반응하여 NRF2의 전사를 직접 조절한다는 증거를 제시한다. 이는 기존 의 세포 보호 연구가 항상화/해독 유전자들의 발현 조절에 맞추어져 있는 제한점을 뛰어넘어 후성 유전학적 NRF2 연구에서 새로운 방향성을 제공할 수 있을 것이다. 특히, 다양한 히스톤 변형 효소로 연구를 확장할 경우 세포 보호 인자들과의 상호 관계와 이에 수반되어 나타나는 유전자 프로그램을 체계적으로 이해하는 데 중요한 기초 자료로 활용될 수 있을 것이다. 또한, 세계적으로 증가하고 있는 산화 스트레스 관련 질환 치료제 개발에 대한 원천지식의 기반으로 활용할 수 있을 것이다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 연구개발개요 ... 5
• 2) 연구의 필요성 및 중요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연구개발과제의 최종 목표 ... 6
• 2) 연구개발과제의 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 7
• 1) 연구수행 결과 ... 7
• 2) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 9
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 10
• 1) 연구성과 ... 10
• 2) 연구성과 활용계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 11