초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
- 항산화 천연물을 이용하여 다양한 구조 유도체를 합성하고, 항염증과 콜린분해효소 저해 활성을 동시에 가진 천연물 유도체를 선정하여 뇌 기능 개선 효과를 가진 알츠하이머 병(AD)에 대한 치료 후보물질을 도출하는 것

○ 전체 내용
- 최근 10년동안 알츠하이머 병 치료제로 신규 등록된 약물은 없다. 이것은 현재까지 전통 약물개발의 주 목표인 단일 타겟을 목표로한 약물은 퇴행성질환인 알츠하이머 병 치료에 적합하지 않다는 것을 의미한다. 따라서 알츠하이머 병 치료제

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
- 항산화 천연물을 이용하여 다양한 구조 유도체를 합성하고, 항염증과 콜린분해효소 저해 활성을 동시에 가진 천연물 유도체를 선정하여 뇌 기능 개선 효과를 가진 알츠하이머 병(AD)에 대한 치료 후보물질을 도출하는 것

○ 전체 내용
- 최근 10년동안 알츠하이머 병 치료제로 신규 등록된 약물은 없다. 이것은 현재까지 전통 약물개발의 주 목표인 단일 타겟을 목표로한 약물은 퇴행성질환인 알츠하이머 병 치료에 적합하지 않다는 것을 의미한다. 따라서 알츠하이머 병 치료제 개발에 대한 최신 연구 동향을 보면 단일 약물 단일 타겟 개념을 벗어나서 알츠하이머 병의 원인이 되는 다양한 원인들을 동시에 타겟하는 다기능 약물을 개발하는 방향으로 전환되고 있다.
- 본 연구는 산업적으로 대량 구입이 가능하고 가격이 비싸지 않고 항산화 기능을 가지고 있는 천연물을 출발물질로 이용하여 알츠하이머 병의 원인이라 고려되는 만성 염증 저해 및 콜린분해효소 저해 활성을 가지는 다기능 천연물 유도체 합성 및 활성도 검증을 통한 알츠하이머 병 치료용 후보물질을 도출하는 것을 목표로 하였다.
- 리포익산, 호노키올, 파이에놀, S-ally cysteine, 트립타민, 도파민, 카페익산, 갈릭산, 시린직산 등이 출발물로 사용되었다.
- 조각기반 개념을 이용하여 천연 항산화제들은 각 화합물들 끼리 직접 또는 적절한 링커를 이용하여 연결하여 새로운 천연물 유도체를 합성하였다. 또한 분자 구조의 다양성 주기 위해 triazole, tetrazole, oxazole, thioxazole 등과 같은 헤테로고리 구조를 분자 사이에 도입하여 약동학과 약력학에 대한 고려를 주도록 하였다.
- 본 연구를 통해 500여개 이상의 화합물을 합성하였다. 합성된 화합물의 활성을 측정하여 SCI 논문 6편과 국내 논문 1편을 발표하였고, 특허 8편을 출원하였고, 5편이 등록되었다. 기술이전도 되었고, 현재도 1건이 이전을 위한 구체적인 조건에 대해 상담 중이다.
- 신규 알츠하이머 병 치료제를 개발하기 위해 콜린분해 효소를 저해하는 기능과 다양한 알츠하이머 병관련 원인들을 타겟하는 활성을 갖는 항산화 천연물 유도체를 성공적으로 합성했고, 후보물질들을 이용하여 알츠하이머 병의 원인으로 고려되는 kinase inhibitor, MAO-b, tau 응집 저해 등의 다기능을 갖는지를 조사할 것이다.
- 또한 후보물질들의 구조를 기반으로 구조와 활성과의 관계를 통해 더 활성이 높은 신규화합물을 합성하고 개발할 것이다.

□ 연구개발성과
-화합물 500여종 이상 합성
-국외논문 sci 6편 발표, 비sci 1편 발표
-학술대회 국내 10회, 국제 4회 발표
-지식재산권: 국내 출원 8건, 국내등록 5건,
-기술이전: 2건
-석사 4명 배출 및 다수의 학부 연구생 배출

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
단일 약물 단일 타겟의 기존 약물에 개발 개념을 벗어나 다기능 약물 개발 패러다임을 이용하여 수행된 본 연구는 직접적으로 콜린분해효소 저해 효과 외에 항산화, 항염 기능 등을 포함한 다기능 개념의 알츠하이머 병 치료제로 개발되는 원천 물질이 될 것임. 등록된 특허에 대한 기술이전을 포함하여, 선정된 후보물질들이 MAO-B 저해 및/또는 kinase 저해 효과 등이 있는지에 대한 후속 연구를 진행할 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ① 새로운 개념의 알츠하이머 병 치료제의 필요성 ... 4
• ② 다타겟 후보; 콜린분해효소 저해제 ... 4
• ③ 다타겟 후보; 항산화제 ... 5
• ④ 다타겟 후보; 항염증제 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 가. 연구 추진전략 및 방법 ... 7
• 나. 연구 방법과 연구 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 10
• 1) 연구수행 결과 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 19
• 가. 연구개발결과의 활용방안 ... 19
• 나. 기대성과 ... 19
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 20
• 6. 참고문헌 ... 20
• 끝페이지 ... 21