초록 ▼

※ 연구개발 목표 및 내용
□ 최종 목표
본 연구의 최종목표는 퇴행성신경질환의 치료제 개발을 위해 병리기전과 관련한 ER-phagy의 기능을 규명하고, 이를 제어하는 새로운 치료적 전략을 제시하기 위함.

□ 전체 내용
● 현재 치료제가 없는 퇴행성신경질환에서 새로운 치료적 전략을 제시함
● 기존에 알려진 발병기전인 ER stress를 ER-phagy 측면에서 재조명하여 병리기전을 규명함
● 원인으로 판단되는 단밸질 제어를 통한 퇴행성신경질환의 치료적 전략을 제시함

□ 1단계

※ 연구개발 목표 및 내용
□ 최종 목표
본 연구의 최종목표는 퇴행성신경질환의 치료제 개발을 위해 병리기전과 관련한 ER-phagy의 기능을 규명하고, 이를 제어하는 새로운 치료적 전략을 제시하기 위함.

□ 전체 내용
● 현재 치료제가 없는 퇴행성신경질환에서 새로운 치료적 전략을 제시함
● 기존에 알려진 발병기전인 ER stress를 ER-phagy 측면에서 재조명하여 병리기전을 규명함
● 원인으로 판단되는 단밸질 제어를 통한 퇴행성신경질환의 치료적 전략을 제시함

□ 1단계
○ 목표
● 퇴행성신경질환의 주요 병리기전인 ER stress 제어법을 새로운 관점에서 제시하려 함
● 안전성 및 치료비용 대비 유효성이 높은 치료제 개발을 위한 새로운 전략을 제시하려 함
○ 내용
● 퇴행성신경질환에는 알츠하이머병, 파킨슨병, 루게릭병, 헌팅턴병, 말초신경질환 등이 포함되지만, 대부분의 연구는 알츠하이머와 파킨슨병에 집중되어 있으며, 루게릭병과 말초신경질환에 대한 연구는 미흡한 실정임.
● 루게릭병과 말초신경질환의 주요 병리기전은 유전적 혹은 환경적 요인으로 인해 발생하는 단백질의 구조이상 및 응집이고 단백질의 기능 소실, 독성 단백질의 축적, 산화스트레스 등을 유발하여 결국 점진적인 세포의 기능저하와 신경퇴화 및 세포사멸을 초래함.
● 현재까지 주요 병리기전 중 소포체 스트레스(ER stress)에 의한 세포 기능 이상과 관련된 자료는 많이 제시되고 있으나, 이를 제어하는 방식의 치료적 접근법은 유효하지 못한 상황임.
● 세포의 소포체는 ER stress를 완화시키기 위해 macroautophagy를 활성화하고, 이에 대한 활성 메커니즘과 다양한 수용체들이 밝혀졌으며, 최근 선택적 autophagy의 형태인 ER-phagy는 ER membrane 융합/분지/절단 등을 통해 소포체내의 독성단백질을 분해하는 것이 밝혀지고 있음.
● 따라서, 본 연구에서는 퇴행성신경질환에서 ER-phagy와 관련된 병리기전을 규명하고, 이를 제어하는 전략을 제시하려 함.
● 이를 위해 동물모델에서 ER stress와 특정 단백질의 발현정도를 확인하고, 질병의 onset/progress와의 상관성을 조사하여, ER-phagy의 기능 이상과 관련한 병리기전을 규명하려함.
● 또한, 세포모델 및 동물모델 유래 primary 세포에서 수초유 전자 조절 인자를 발굴하고, 이를 제어하는 기전을 규명하여, 퇴행성신경질환의 새로운 치료적 전략을 제시하려함.

※ 연구개발성과
● 퇴행성신경질환의 발병기전을 규명하고, 새로운 패러다임을 제시할 수 있음
● 본 연구를 통해 퇴행성신경질환의 새로운 치료적 전략을 제시할 수 있음

※ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
● 퇴행성 신경질환 동물모델이 개발되면서 국내·외로 활발한 연구가 진행되고 있지만 아직까지 뚜렷한 치료기전이나 치료제가 개발되지 않음. 신경질환 모델에서 응집 단백질 제거를 위해 오토파지의 중요성은 언급되어 왔고 중추신경질환 연구그룹이 접근하고 있지만 정확한 메커니즘은 밝혀지지 않음.
● 본 연구과제의 지원을 통해 퇴행성 신경질환 연구 분야에서 국제적 수준의 연구자로 거듭 날 수 있고 세미나 학회 참석 및 국제적인 연구그룹의 연대를 형성하여 향후 국내에서 퇴행성신경질환 관련 연구자로 발전 할 수 있는 학문적 성과를 기대 할 수 있음.
● autophagy 및 ER-phagy를 제어하는 기술 개발을 통해 퇴행성 신경질환 치료제 개발을 촉진 할 수 있고, 작용 메커니즘 연구 및 다른 그룹과 교류를 통해 다른 병증 모델 치료에 활용 가능성 및 치료방안 모색을 위한 연구결과로 사용 가능.
● 기존의 퇴행성신경질환 치료적 접근법보다 안전하고 효과적인 치료 타겟을 제시하고 신약개발이 용이함.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 3
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 7
• 1) 연구수행 결과 ... 7
• 2) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 10
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 10
• 1) 연구성과 ... 10
• 2) 연구성과 활용계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 11