초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
“우울증 동물모델의 대뇌피질 및 해마 신경세포에서 glutamate system의 변이를 전기생리학적으로 추적하고, 후연접세포 단위에서 내재흥분성 변화로 인한 우울증 발병원인 및 관련 신경정신과적 질환과의 연관성을 밝힘으로써, NMDA 신호전달 시스템의 항정신성 질환 기전 구체화

○ 전체 내용
NMDA 수용체 관련 glutamatergic system이 우울증 발병에 관여할 것이라는 추정에서 더 나아가 성장기의 뇌에서 스트레스성 호르몬 불균형이 단순히 우울증뿐 아

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
“우울증 동물모델의 대뇌피질 및 해마 신경세포에서 glutamate system의 변이를 전기생리학적으로 추적하고, 후연접세포 단위에서 내재흥분성 변화로 인한 우울증 발병원인 및 관련 신경정신과적 질환과의 연관성을 밝힘으로써, NMDA 신호전달 시스템의 항정신성 질환 기전 구체화

○ 전체 내용
NMDA 수용체 관련 glutamatergic system이 우울증 발병에 관여할 것이라는 추정에서 더 나아가 성장기의 뇌에서 스트레스성 호르몬 불균형이 단순히 우울증뿐 아니라 ADHD등의 뇌신경발달 장애성 정신과적 질환과도 충분히 관련이 있을 수 있으며 (본연구의 실험 결과), 이를 좀 더 구체적으로 확인함으로써 우울증의 발병원인과 관련이 있을 ADHD질환에 대해서도 동시에 기전적 고찰을 수행

○ 1단계
● 목표
우울증 및 관련 신경정신과적 질환의 발병기전 및 glutamate system 연관성 구체화를 통한 치료기전 가시화
● 내용
뇌신경내분비 불균형으로 인한, 우울증 및 관련 신경정신과적 질환에서, 우울증 모체에 의해 새끼 실험동물의 ADHD증상 유발현상을 발견하였으며, 세포단위에서 전기생리학적, 세포생리학적 원인 및 특이성을 구체화함.

□ 연구개발성과
모체의 우울증과 관련하여 코티졸에 의한 뇌신경내분비 불균형으로 인하여 카테콜아민계 신경시냅스 기능부전이 발생하고 신경발달 장애성 ADHD으로 발전할 가능성이 있음. 세포생물학적 기전에는 cAMP, PKA signaling cascade가 downregulation 될 가능성이 있고, 이러한 세포조절 변이특성에 의해 mTOR 발현 및 BDNF 농도가 감소하여 결과적으로 우울증 발병기전이 신경발달장애를 유도할 수 있다는 것을 밝힘. 여기서, BDNF의 감소는 synapse 형성에 중요한 PSD95의 발현을 감소시킴으로써, 전반적으로 synaptic development를 저해할 수 있고 이러한 일련의 과정을 통해서 ADHD의 발병원인에 접근하고, 향후 추가적인 연구를 통해 치료방법을 모색할 수 있을 것으로 판단됨.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
새로운 기전의 신경정신질환 치료제 개발을 위한 자료 제공: 아동청소년기 발병율이 7%가 넘는 ADHD는 약물치료가 효과적인 것으로 알려져 있으나, 신경자극성/비자극성 약물들의 안전성 및 유효성으로 인해 실제 환자 중 30% 내외만이 진단/치료를 받고 있는 것이 세계적인 현황임. 본 연구의 결과를 토대로 내인성 아민 물질들의 활용도를 높일 수 있는 기전 연구를 위한 자료를 제공할 수 있으며, 이를 바탕으로 새로운 약리특성을 갖는 우울증, ADHD 등의 신경정신과 질환 치료제 개발에 활용될 수 있을 것으로 기대함.
신약개발 분야에서 내인성 물질 표적화의 중요성 제시: 최근 신약개발은 그 과정에서 새로운 적응증 발견으로 여러 질환에 대한 다양한 치료 효과를 기대하는 경우가 많음. 본 연구에서는 신경계 기능 및 질환에 있어 카테콜아민 신경전달(조절)물질 및 신경내분비의 연관성을 구체화함으로써 신경정신질환의 새로운 치료기전도 제시하고 있다고 자평함. 이러한 결과는 뇌영역 외 자율신경계 및 내분비계가 영향을 주는 모든 신체 조절 기전에도 적용할 수 있는 만큼, 향후 질병치료를 위한 내인성 카테콜아민의 적용범위가 다양할 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 중요성 및 필요성 ... 4
• 2) 최종목표 수정 및 연구내용 변경 ... 5
• 3) 주요 연구 변경사항 ... 6
• 4) 연차별 연구개발 필요성 및 목표 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 1년차 (2016. 6. 1. ~ 2017. 5. 31.) ... 7
• 2) 2년차 (2017. 6. 1. ~ 2018. 2. 28.) ... 8
• 3) 3년차 (2018. 3. 1. ~ 2019. 2. 28.) ... 9
• 4) 4년차 (2019. 3. 1. ~ 2020. 2. 29.) ... 9
• 5) 5년차 (2020. 3. 1. ~ 2021. 2. 28.) ... 9
• 6) 6, 7년차 (2021. 3. 1. ~ 2022. 5. 31) ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 11
• 1) 연구수행 결과 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 31
• 1) 연구결과의 중요도: 발달장애 신경성 정신질환의 생물학적 기전 제시 ... 31
• 2) 연구결과를 통해 기대할 수 있는 연구기여도 ... 32
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 33
• 6. 참고문헌 ... 34
• 끝페이지 ... 35