초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
위암에서 암연관섬유아세포가 여성호르몬의 작용에 의해서 활성화되어 암의 악성화를 촉진하는 기전을 밝힌다.

○ 전체 내용
-위암에서 얻은 암연관섬유아세포(CAF)가 에스트로겐에 의해 증식이 이루어 지는지에 대한 가설을 확인.
-에스트로겐 투여후 CAF에서 얻은 conditioned media에서 secrotome 분석을 통해 증가하는 물질을 발굴
-에스트로겐에 의해 CAF에서 ECM의 분비가 직접적으로 증가할 것이라는 가설에 대한 실험.
-CAF에 대

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
위암에서 암연관섬유아세포가 여성호르몬의 작용에 의해서 활성화되어 암의 악성화를 촉진하는 기전을 밝힌다.

○ 전체 내용
-위암에서 얻은 암연관섬유아세포(CAF)가 에스트로겐에 의해 증식이 이루어 지는지에 대한 가설을 확인.
-에스트로겐 투여후 CAF에서 얻은 conditioned media에서 secrotome 분석을 통해 증가하는 물질을 발굴
-에스트로겐에 의해 CAF에서 ECM의 분비가 직접적으로 증가할 것이라는 가설에 대한 실험.
-CAF에 대한 에스트로겐의 작용으로 위암의 악성화 기전을 밝힘.
-동물실험을 통해 에스트로겐이 CAF에 작용하여 암의 악성화를 유도, 기질의 침착 유도, 치료에 대한 제안.

□ 연구개발성과
-수차례의 반복실험 끝에 에스트로겐이 CAF의 성장을 직접적으로 의미있게 증가시키지 못한다는 결론에 이름.
-cytokine array를 이용하여 E2의 자극에 의하여 CAF에서 CD147이 유의마하게 증가하는 것을 확인하고, 이를 검증함. CD147의 증가가 ERa의 발현이 높은 CAF에서만 일어남을 밝히고 이것이 ERa를 통해서 이루어 짐을 실험적으로 증명함.
-초기의 의미있는 결과 뒤 수차례의 반복실험에서 에스트로겐에 의해서 CAF에서 ECM-related gene 들의 발현이 일관성있게 크게 증가하지 않았음.
-에스트로겐의 작용으로 CAF에서 CD147의 분비하며, 이것이 cancer cell의 migration과 invasion을 크게 증가시킴. 이를 통해 암의 악성화를 유발함.
-증가된 CD147은 cancer cell 내에서 MMP2, MMP9의 발현을 증가시킴을 확인함. 이것이 CD147을 통해서 일어나는 것임을 knockdown 실험을 통해 확인함. CD147은 위암세포에서 epithelial mesenchymal transition (EMT)를 유도함.
-public data를 이용해 위암에서 CD147의 발현이 높은 경우에 환자의 생존율이 크게 나빠짐을 확인함.
▶ 전체적으로 설정한 연구 목표의 95%를 달성함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
-암연관섬유아세포내에서 이루어지는 estrogen-CD147 axis가 큰 규모의 human tumor에서 validation 된다면 이 연구의 임상적인 가치가 더해질 수 있음. 또한, 이런 상황에서 anti-estrogen treatment 나 CD147 inhibitor 와 같은 약물이 E2-CAF induced cancer aggressiveness를 얼마나 효과적으로 억제할 수 있을지 연구될 필요가 있음.
-본 연구는 gender-dependent context에서 CAF에 대한 이해의 폭을 증폭시키고. 호르몬 관련한 CAF의 작용을 설명하였기에 후속 유사연구에 좋은 영감을 줄 것으로 생각됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 1차 년도 ... 6
• 2) 2차 년도 ... 7
• 3) 3차 년도 ... 9
• 4) 4차 년도 ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 12
• 1) 연구수행 결과 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 15