초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
1. 전향적 렘수면행동장애 코호트를 구축하고 웹 기반 레지스트리를 활용하여 수집한 데이터를 효율적으로 입력 및 관리한다.
2. 대규모 환자군의 데이터를 활용하여 국내 렘수면행동장애의 임상적 특징을 분석한다.
3. 코호트를 추적 관찰하여 국내 렘수면행동장애 환자에서 신경퇴행성질환 발생의 자연 경과와 위험인자를 규명한다.
4. 코호트 추적 관찰과 동시에 약물치료 임상시험을 실시하여 렘수면 행동장애에서 증상 조절 및 치매예방 효과를 확인한다.

○ 전체 내용<

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
1. 전향적 렘수면행동장애 코호트를 구축하고 웹 기반 레지스트리를 활용하여 수집한 데이터를 효율적으로 입력 및 관리한다.
2. 대규모 환자군의 데이터를 활용하여 국내 렘수면행동장애의 임상적 특징을 분석한다.
3. 코호트를 추적 관찰하여 국내 렘수면행동장애 환자에서 신경퇴행성질환 발생의 자연 경과와 위험인자를 규명한다.
4. 코호트 추적 관찰과 동시에 약물치료 임상시험을 실시하여 렘수면 행동장애에서 증상 조절 및 치매예방 효과를 확인한다.

○ 전체 내용
1. 웹 기반 레지스트리를 활용한 전향적 코호트 구축 (1-2차년도)
- 특발성 렘수면행동장애 레지스트리(http://www.krbd.or.kr)를 구축하고 총 318명 환자를 등록하고 설문지 평가, 자율신경계 및 후각기능 검사, 수면다원검사를 포함한 초기임상정보 입력을 완료함.
2. 전향적 코호트 추적 관찰(2-5차년도)
- 레지스트리에 등록된 환자 중 총 173명을 추적 관찰했고, 평균추적기간 3.1년 뒤 24명(13.9%)에서 신경퇴행질환 발생을 확인함(파킨슨병 11명, 루이소체치매 8명, 다계통위축 5명).
3. 국내 렘수면행동장애의 임상적 특징(3-5차년도)
- 구축된 코호트 및 레지스트리를 활용하여 다양한 임상연구를 수행함: 1) 불량한 약물치료 관련 인자, 2) APOE 유전형과 인지기능 연관성, 3) 동반된 폐쇄수면무호흡과 인지기능과의 연관성, 4) 증상 악화인자, 5) 태블릿 PC 기반 인지기능평가 연구, 6) 위상 및 긴장 렘수면중 뇌파 분석, 7) 비렘수면 뇌파의 느린진동과 수면방추 연구.
4. 렘수면행동장애 약물치료 임상 시험(3-4차년도)
- 동반된 우울증이 불량한 약물치료효과와 관련됨을 확인함. 특발성렘수면행동장애 환자에서 멜라토닌의 증상개선 효과에 대한 파일럿 무작위대조군임상시험을 시행했으나 통계적으로 유의한 효과는 없었음.
5. 신경퇴행질환 발생 빈도 및 위험인자 규명(5차년도)
- 신경퇴행질환 발생 당시 평균 나이는 73.2세이고, iRBD 진단부터 2.9년이 소요됨. Kaplan-Meier 생존 분석 결과 6년째 신경퇴행질환 발생은 28.3%로 연간 위험도는 4.7%를 확인함.
- Cox proportional hazard model을 이용한 통계분석 결과 신경퇴행질환의 위험인자(hazard ratio, 95% confidence interval)는 경도인지 장애 3.624 (1.422-9.235), 카페인 미섭취 2.723 (1.092-6.794), UPDRS part III점수 1.130 (1.003-1.274), 고령 1.098 (1.035-1.165) 순으로 확인됨.

□ 연구개발성과
국내 최대 규모의 특발성 렘수면행동장애 전향적 코호트를 구축하고 5년간 성공적으로 추적관찰을 수행함. 국내 환자의 신경퇴행질환 발생빈도와 위험인자를 규명하여 학술적인 가치가 높은 결과를 도출함. 추가로 본 코호트를 활용해 인지기능저하 관련 임상연구 및 뇌파 분석을 실시하여 논문을 게재함으로써 질병을 이해하는데 기여함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
본 과제를 통해 구축된 특발성 렘수면행동장애 코호트는 향후 알파-시뉴클레인병증 신경퇴행 연구의 플랫폼으로 활용 가능함. 특히, 임상시험에서 질병전환이 임박한 고위험군 선정에 사용되어, 피험자수를 최소화하고 추가로 임상시험의 성공 가능성을 높이는 데 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 배경 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 5
• 3) 연구의 최종목표 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 웹 기반 레지스트리 시스템을 활용한 전향적 코호트 구축 (1-2차년도) ... 7
• 2) 전향적 코호트 추적 관찰 (2-5차년도) ... 7
• 3) 국내 렘수면행동장애의 임상적 특징 (3차년도) ... 8
• 4) 렘수면행동장애 약물치료 임상 시험 (3-4차년도) ... 8
• 5) 렘수면행동장애의 신경퇴행 발생 빈도 및 위험인자 규명 (5차년도) ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 10
• 1) 연구수행 결과 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 30
• 1) 특발성 렘수면행동장애 대규모 전향적 코호트 데이터 확립 ... 30
• 2) 코호트 데이터를 활용한 다양한 임상연구 수행 ... 30
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 31
• 1) 연구개발성과의 활용방안 ... 31
• 2) 연구과제의 기대효과 ... 31
• 6. 참고문헌 ... 31
• 끝페이지 ... 32