초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
본 연구팀은 다년간의 선행연구를 통해 락토페린 (LF)이 유도성조절T세포 (iTreg)의 분화를 뚜렷하게 증진시킴을 밝힐 수 있었다. 특히, LF는 TGF-b와 공조되었을 때 좀더 현격하게 iTreg의 분화를 촉진하였고, effector T cell의 활성·증식을 억제함을 관찰하였다. 나아가 LF는 최종적으로 CD4⁺CD25⁺CD62L^hi CD44^loFoxp3⁺의 iTreg의 표현형을

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
본 연구팀은 다년간의 선행연구를 통해 락토페린 (LF)이 유도성조절T세포 (iTreg)의 분화를 뚜렷하게 증진시킴을 밝힐 수 있었다. 특히, LF는 TGF-b와 공조되었을 때 좀더 현격하게 iTreg의 분화를 촉진하였고, effector T cell의 활성·증식을 억제함을 관찰하였다. 나아가 LF는 최종적으로 CD4⁺CD25⁺CD62L^hi CD44^loFoxp3⁺의 iTreg의 표현형을 유도하였는데 이에 대한 기본적인 기작을 밝힐 수 있었다. 본 연구에서는 LF가 어떠한 분자세포학적인 기작을 통해 iTreg의 분화를 유도하는지 구체적으로 규명하고자 하였다. 나아가 iTreg 분화의 최적화된 공조조건을 확립하고, 그 효과를 자가면역질환 동물모델에서 검증하여 궁극적으로 범용성 면역제어기술을 확립하고자 하였다.

◼ 전체 내용
1차년도: LF에 의해 유도되는 Treg 분화에 관한 분자세포학적인 연구
○ LF→TβRIII를 통한 Foxp3 유전자 발현 신호전달기작 규명
○ LF 수용체에 의한 CD62L shedding/CD44 발현억제관련 신호전달 기작 규명
○ 항원특이적인 Treg 유도에 대한 LF의 효과 규명

2차년도: LF/TGF-β/RA에 의해 유도되는 iTreg 분화의 최적화 조건 탐색
○ LF/TGF-β/RA의 상호작용에 의해 유도되는 Foxp3 발현에 대한 최적조건 확립
○ 최적의 공조조건에서 분화된 Treg의 suppressive activity 기능 검증
○ 유전자 수준에서 Foxp3 발현에 대한 LF/TGF-β/RA의 공조효과 규명

3차년도: LF 유래 펩타이드 (LFch)의 Treg 유도 기작 연구
○ 락토페린 유래 펩타이드에 의한 Foxp3 발현 유도 연구
○ LFch의 작동기작과 수용체에 대한 연구
○ LFch와 TGF-β1의 공조조건에서 분화된 Treg의 suppressive activity 기능 검증
○ LFch와 TGF-β1에 의한 Foxp3 유도에 TCR 신호전달 하위의 PI3k/mTOR/NFκB 관여 조사 (4차년도)

□ 연구개발성과
○ 락토페린이 항원특이적인 Treg 분화를 유도하며, TGF-β1과의 공조효과를 보였음. 이때 CD28 신호가 약할수록 더욱 강하게 유도한다는 현상을 발견하였음.
○ iTreg 유도를 극대화할 수 있는 락토페린/TGF-β1/레티놀산 조합 조건을 완성하여 향후 iTreg 임상적 활용의 가능성을 제고하였음.
○ 락토페린 유래 펩티드 (LFch)의 Treg 유도 특성을 규명함으로써 최소 기능단위의 락토페린만 사용할 수 있는 기술을 개발하였음.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
○ 본 연구결과로 획득한 락토페린에 의한 iTreg의 분화의 최적화 결과는 자가면역질환과 과민성반응, 면역거부를 완화시킬 수 있는 임상적인 가치가 기대됨.
○ 락토페린 함유 기능성식품의 부가가치를 제고하는 효과도 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 1차년도: LF에 의해 유도되는 Treg 분화에 관한 분자세포학적인 연구 ... 4
• 2) 2차년도: LF/TGF-β/RA에 의해 유도되는 iTreg 분화의 최적화 조건 탐색 ... 4
• 3) 3차년도: LF 유래 펩타이드 (LFch)의 Treg 유도 기작 연구 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 5
• 1) 연구수행 결과 ... 5
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 11