초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
암, 뇌질환에 관련된 히스톤탈아세틸화(HDAC) 효소 중, HDAC4와 SMRT 혹은 NCoR의 RD3 도메인의 상호작용을 분자생물학적으로 규명하여, 유형 IIa HDAC의 활성을 선택적으로 제어할 수 있는 펩타이드 유래 저해제 개발의 기반을 구축함

○ 전체 내용
1차년도: HDAC4 catalytic domain과 SMRT (NCoR) RD3 복합체 단백질 결정화
- HDAC4의 catalytic domain 단백질 대량 확보
– SMRT RD3 단백

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
암, 뇌질환에 관련된 히스톤탈아세틸화(HDAC) 효소 중, HDAC4와 SMRT 혹은 NCoR의 RD3 도메인의 상호작용을 분자생물학적으로 규명하여, 유형 IIa HDAC의 활성을 선택적으로 제어할 수 있는 펩타이드 유래 저해제 개발의 기반을 구축함

○ 전체 내용
1차년도: HDAC4 catalytic domain과 SMRT (NCoR) RD3 복합체 단백질 결정화
- HDAC4의 catalytic domain 단백질 대량 확보
– SMRT RD3 단백질 대량 확보
- NCoR RD3 단백질 대량 확보
- 복합체 단백질 결정화 및 회절정보 수집
2차년도: HDAC4 catalytic domain과 SMRT RD3 복합체 단백질 3차원 결정 구조 규명 연구
- HDAC4-SMRT RD3 복합체 단백질 결정화 최적 조건 확보
- HDAC4-NCoR RD3 복합체 단백질 결정화 최적 조건 확보
- 방사광을 이용한 단백질 결정의 회절실험
- 단백질 결정의 위상차 정보 수집 및 3차원 구조 규명
3차년도: HDAC4 catalytic domain과 SMRT (NCoR) RD3 상호작용 규명
- HDAC4-SMRT RD3 단백질 복합체 3차원 결정 구조 규명 또는 HDAC4-NCoR RD3 단백질 복합체 3차원 결정 구조 규명
- HDAC4와 RD3 복합체 단백질의 소각 산란 정보 수집
- HDAC4-NCoR와 HDAC4-SMRT 사이의 상호작용 규명
- SMRT와 NCoR에 의한 HDAC4 제어기전 규명

□ 연구개발성과
- NCoR 유래의 펩타이드와 HDAC4c 복합체 3차원 구조정보 확보
- HDAC4c와 NCoR RD3 도메인 단백질의 수용액상 안정한 복합체 확보
- HDAC4c와 조절자 단백질 사이의 상호 연관성 및 HDAC4c의 세포내 기능에 대한 추가 정보 확보

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- HDAC 활성을 저해하는 펩타이드 유래의 저해제 개발에 기여하는 기반 구축
- 후천성 유전자 발현 조절 이상으로 발생하는 다양한 질병 치료제 개발에 기여
- 연구과제 수행을 통한 단백질 및 구조생물학 분야의 전문가 양성

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 27
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 28
• ① 신규 펩타이드 구조의 의의 및 활용 가능성 ... 28
• ② N-말단에 histidine tag이 복합체 단백질 안정화에 어느 정도 기여함 ... 28
• ③ HDAC 관련 invited review 논문 작성 및 JCR 상위 10% 저널에 발표 ... 28
• ④ 구조생물학 분야 인력 양성에 기여 ... 29
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 30
• ① NCoR RD3 유래의 펩타이드 복합체 3차원 구조정보를 이용한 펩타이드 기반 저해제 활용가능성 ... 30
• ② 추가 연구의 필요성 및 확보된 정보 활용 ... 30
• ③ 단백질 확보 방법의 다양화 ... 31
• 6. 참고문헌 ... 32
• 끝페이지 ... 32