초록 ▼

□ 연구개요
비소세포폐암의 epidermal growth factor receptor (EGFR)에는 다양한 종류의 돌연변이가 발생하고, 돌연변이 상태는 티로신키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)의 치료 효과에 결정적 영향을 줌. 가장 흔한 돌연변이는 EGFR 티로신키나아제 domain의 Del19 and L858R mutation이며, 이 돌연변이는 아시아계비소세포폐암 환자에서 더 흔하게 발생하며 약 30-50%를 차지함. 이 환자들에게 TKIs(1, 2세대)를 투여하면 그 반응률이 8

□ 연구개요
비소세포폐암의 epidermal growth factor receptor (EGFR)에는 다양한 종류의 돌연변이가 발생하고, 돌연변이 상태는 티로신키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)의 치료 효과에 결정적 영향을 줌. 가장 흔한 돌연변이는 EGFR 티로신키나아제 domain의 Del19 and L858R mutation이며, 이 돌연변이는 아시아계비소세포폐암 환자에서 더 흔하게 발생하며 약 30-50%를 차지함. 이 환자들에게 TKIs(1, 2세대)를 투여하면 그 반응률이 80%에 달하는 것으로 보고됨. 불행하게도 1, 2세대의 TKIs는 좋은 초기 반응에 불구하고, 약 60%에 환자에서 T790M이라는 새로운 돌연변이가 발생하여 결국 치료에 대해 내성을 갖게 되고, 3세대 TKIs 치료가 요구됨. 현재 이러한 치료법 변경의 판단은 기존의 치료를 유지하다 임상적 또는 방사선학적으로 악화가 발생한 후에 뒤늦게 이루어 짐. 1, 2세대 TKIs 치료를 진행하는 도중에 정기적으로 EGFR T790M 돌연변이의 발생을 감시할 수 있는 비침습적인 검사가 있다면, 내성 발생을 먼저 예측하고 선제적으로 치료법을 변경할 수 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
이상의 EGFR 돌연변이와 관련된 임상적 문제를 해결하기 위하여, 본 연구는 3가지의 표적(Wild-type EGFR, L858R-mutated EGFR, T790M-mutated EGFR)에 각각 특이적으로 결합하여 핵의학 및 광학 영상을 획득할 수 있는 3종류의 분자영상 조영제를 개발하는 것을 목표로 함.
본 연구를 통하여 상기 표적에 대해 아래 3종류의 융합분자영상 조영제를 개발하였고, 체외 및 체내 실험을 통하여 그 성능을 검증하였음.
1) Tc-99m SYPIPDT-GHEG-ECGK-TAMRA,
2) Tc-99m STHHYYP-GHEG-ECGK-TAMRA,
3) Tc-99m IPVAIKTSPK-GHEG-ECGK-TAMRA.
검증 결과, 각각의 조영제는 표적부위에 특이적으로 결합하여 목표 암종을 효과적으로 영상화할 수 있는 능력이 있음을 확인하여 연구목표를 달성함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구의 조영제를 이용하면 비소세포폐암에서 EGFR의 돌연변이 상태를 실시간으로 감시할 수 있어, 환자에게 최적의 TKIs 치료를 제공할 수 있을 뿐만 아니라, 관련 분자생물학적 연구에 양질의 새로운 정보를 제공할 수 있음. 이러한 정보들은 임상적으로도 EGFR 돌연변이 상태에 관한 새로운 판단 기준과 근거를 제시할 수 있고, 결과적으로 생검을 통해 획득한 돌연변이 정보에 의존하여 정립된 기존의 치료법의 근본적 변화를 야기할 수 있음.
최근 새롭게 개발되는 분자영상 조영제의 대부분은 F-18과 같은 양전자방출핵종을 이용하고 있음. 양전자방출핵종을 사용한 조영제는 그 생산단가가 높고 방사선 피폭이 상대적으로 많을 뿐만 아니라, 영상화를 위해서는 고가의 양전자방출단층촬영 장비를 갖추고 있어야 함. 그러나, 본 연구에서 개발한 조영제는 생산단가가 낮고 도입이 용이하며 촬영 장비인 감마카메라도 널리 보급되어 있는 Tc-99m을 사용하여, 임상적 접근도가 훨씬 뛰어날 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구의 목표 ... 4
• (2) 연구의 배경 ... 4
• (3) 연구의 필요성 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• A. 표적물질 선정 ... 8
• B. 암세포 표적 능력 체외 평가 ... 8
• C. 분자영상 조영제 설계의 완성 ... 9
• D. 방사화학적 합성(Radiolabeling) ... 10
• E. EGFR 돌연변이 상태에 따른 암세포 표적 능력 평가 ... 10
• F. 체내 영상(in vivo imaging) ... 11
• G. Biodistribution study ... 13
• H. 진단병리 연구(Histopathologic study) ... 13
• I. EGFR 돌연변이 상태에 따른 체내 섭취 평가 ... 14
• J. 기초 전임상 연구 및 기술이전 업체 탐색 ... 14
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 18
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 23
• 끝페이지 ... 33