초록 ▼

□ 연구개요
- 본 연구에서는 발달 및 희귀난치성질환 Smith-Magenis Syndrome (SMS)의 발병원인 규명을 위한 동물모델의 제시하고자 하였음.
- 동물모델을 이용한 특정 신경관련 기능조절을 통한 SMS의 새로운 질환 조절 기작을 밝히고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
. 1 차년도 목표: DRG2 유전자변형 동물의 표현형적, 행동적 조사을 통한 SMS 질환 동물모델 가능성 탐색
- 염색체 17p 11.2 half deletion이 있는 Smith Magenis Syndrome(

□ 연구개요
- 본 연구에서는 발달 및 희귀난치성질환 Smith-Magenis Syndrome (SMS)의 발병원인 규명을 위한 동물모델의 제시하고자 하였음.
- 동물모델을 이용한 특정 신경관련 기능조절을 통한 SMS의 새로운 질환 조절 기작을 밝히고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
. 1 차년도 목표: DRG2 유전자변형 동물의 표현형적, 행동적 조사을 통한 SMS 질환 동물모델 가능성 탐색
- 염색체 17p 11.2 half deletion이 있는 Smith Magenis Syndrome(SMS)의 특징상 Developmentally regulated GTP binding protein 2 (DRG2) 유전자의 KO와 Hetero 동물모델을 Wild type과 비교하여 SMS 동물모델 가능성을 규명함.
- DRG2 KO동물모델의 발달지연, 표현형적, 행동학적 (수면장애, 강박, hyperactivity, 불안증상 증가 등)의 SMS 질환 유사성을 바탕으로 SMS 모델로 충분함을 밝힘.
. 2 차년도 목표: 새로운 동물모델의 표현형 조절 메카니즘 분석을 통한 SMS질환의 병인기전 규명
- SMS 후보동물모델에서 RNAseq을 수행하였고 Ubiquitin 조절관련 유전자들이 upregulation되고, PI3K-Akt 신호전달, Focal adhesion, ECM-Receptor interaction관련 유전자들이 down regulation됨을 확인
- DRG-KO의 경우 WT에 비해 BMAL1, PER2, Cryptochrome, Rev-Erb-a 등의 일주기리듬 관련 단백질들의 발현패턴이 망가져 있음을 확인
. 3 차년도 목표: SMS 질환 조절 생체 뇌 기능 및 뇌 질환 조절 기전 규명
- DRG2의 발현 조절에서 SMS 동물행동과 도파민 신경이 연관성이 있으며 특히, 도파민의 분비이상이 다양한 행동변화를 유발한다는 결과를 얻음.
- 도파민 신경의 분비변화에 의한 striatum에서의 변화를 확인하고자 조직 투명화와 고속염색기술을 이용한 3차원 미세환경 (신경-혈관-교세포-아교세포 등)의 동시다발적 변화확인을 위한 5개의 동시염색기술을 개발함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
. 현재 국가관리 희귀난치성질환 297개로 분류하고 있으나 질환과 치료약제의 개발이 매우 미흡함. 따라서, 본 연구에서는 희귀난치성 질환의 한 종류인 SMS에 대한 정보제공과 치료제의 타겟에 대한 신경과학적 접근으로 여러 증상을 완화하고자 하는 중요한 연구임.
. 기존 동물모델의 단점을 보완한 새로운 동물모델을 이용하여 SMS 관련 치료약물의 검색하는 추가 연구가 성공적으로 이루어지면 SMS질환에 대한 세계적인 경쟁력을 확보 할 수 있음.
. 저작권료의 절약과 개발에 동반된 국내 산업기술에 대한 투자를 이끌 수 있을 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 가) 신경생물학 기초연구의 자료 제공 ... 12
• 나) 경제. 산업적 가치 ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 25