초록 ▼

□ 연구개요
진행성　간암의　표준치료제인　다중　인산화효소　저해제의　항암효능　증진을　위한　신규　항암치료　전략　수립의　원천기술을　확보하기 위하여 (1) 화합물 라이브러리 스크리닝, (2) 단일세포 전사체 분석, (3) 유전자 라이브러리 스크리닝을 수행하여 효과적인 표적을 발굴하고 관련 분자기전을 규명함

□ 연구 목표대비 연구결과
⊙ 소라페닙 저항성 극복을 위한 동반치료 물질 제시
● 화합물 라이브러리 스크리닝을 통해 MG149 약물과의 동반처리에 의한 간암세포의 소라페닙 저항성 극복 효과 제시
● 단일세

□ 연구개요
진행성　간암의　표준치료제인　다중　인산화효소　저해제의　항암효능　증진을　위한　신규　항암치료　전략　수립의　원천기술을　확보하기 위하여 (1) 화합물 라이브러리 스크리닝, (2) 단일세포 전사체 분석, (3) 유전자 라이브러리 스크리닝을 수행하여 효과적인 표적을 발굴하고 관련 분자기전을 규명함

□ 연구 목표대비 연구결과
⊙ 소라페닙 저항성 극복을 위한 동반치료 물질 제시
● 화합물 라이브러리 스크리닝을 통해 MG149 약물과의 동반처리에 의한 간암세포의 소라페닙 저항성 극복 효과 제시
● 단일세포 전사체 분석을 통해 TGF-베타 신호전달 억제제의 동반처리를 통해 소라페닙 저항성 극복 효과 제시
⊙ 소라페닙 저항성 극복 표적이 되는 분자기전 규명
● MG149/소라페닙 동반처리를 통해 소라페닙 저항성을 높여주는 것으로 알려진 ER 스트레스를 과활성 할 경우 오히려 암세포 사멸이 증가하는 기전 규명
● 간암의 단일세포 전사체 분석으로 확인한 TGF-베타 신호전달 경로 활성화가 세포정체성의 불안정화를 야기하는 세포가소성 증가 기전임을 규명
⊙ 소라페닙 분자표적 이외의 신규 간암표적 발굴
● 유전자 라이브러리 스크리닝을 통해 간암조절 신규표적으로 SETD5를 발굴하고 후성유전 조절인자로 구분되는 SETD5에 의한 간암세포 형질 관여 기전으로 PKM 발현을 통한 해당작용 조절을 규명
● SETD5를 통한 간암세포의 인터페론 반응 관련 유전자군 발현 조절 확인
⊙ 유전자 스크리닝 플랫폼 구축
● Pooled 유전자 제어 라이브러리를 이용한 표현형 분석 기반 유전자 스크리닝 기술을 확립하여 다양한 세포 형질 관여 유전자 발굴을 위한 연구 플랫폼을 확보
● 본 연구에서는 shRNA 라이브러리를 기반으로 하였으나 상기 플랫폼은 CRISPR/Cas9 라이브러리 스크리닝에 활용 가능

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
⊙ 다중 인산화 효소 저해제인 소라페닙의 간암세포 저항성 극복 기술 다양화
● MG149/소라페닙 동반처리나 TGF-베타 저해제/소라페닙 동반처리는 기존 표준치료제인 소라페닙 단독용법의 저항성을 극복하여 항간암치료 효과 증대 기술로 추가 개발 기대
⊙ 소라페닙 처리에 의한 세포정체성 불안정화 기전 규명하여 항암치료 저항성 관련 지식 제공
● 소라페닙 처리 저항성을 획득한 암세포의 전사체를 단일세포 수준으로 분석하여 항암약물에 의해 유도되는 TGFR 신호전달 활성화에 의한 세포가소성 증가 분자 기전을 규명하여 신규 항암치료 표적에 대한 지식 제공
⊙ 신규 간암조절 인자 SETD5 발굴을 통해 간암 진행 관련 지식 확대 및 신규 항 간암표적 제시
⊙ 종합적으로 국내 호발율·치명률이 높은 간암의 치료 전략에 필요한 지식을 생산하여 향후 효과적인 치료기술 개발 연구 견인 통해 국민건강 증진 효과 기대

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 16
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 16
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 33