초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 ① 세포, 분자, 유전자적 접근법에 의해 전분화능-인자 기반 계통-특이적 세포운명전환 제어 AS 분자표적을 탐색·발굴하고, ②이에 의해 조절되는 계통-특이적 세포운명전환 제어 작용 기작을 규명하여 ③ 전분화능 인자에 의해 조절되는 계통-특이적 세포운명전환 기술을 최적화함을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
계통-특이적 세포운명전환 AS 분자표적을 발굴하기 위한 서로 다른 독립적인 계통 모델 시스템으로 전분화능 줄기세포로부터 분화기법에 의해 중간엽 줄기세포를 생산 확보하였고, 체세포로

□ 연구개요
본 연구는 ① 세포, 분자, 유전자적 접근법에 의해 전분화능-인자 기반 계통-특이적 세포운명전환 제어 AS 분자표적을 탐색·발굴하고, ②이에 의해 조절되는 계통-특이적 세포운명전환 제어 작용 기작을 규명하여 ③ 전분화능 인자에 의해 조절되는 계통-특이적 세포운명전환 기술을 최적화함을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
계통-특이적 세포운명전환 AS 분자표적을 발굴하기 위한 서로 다른 독립적인 계통 모델 시스템으로 전분화능 줄기세포로부터 분화기법에 의해 중간엽 줄기세포를 생산 확보하였고, 체세포로부터 직접 리프로그래밍 기법을 통해 인간 피부아세포로부터 운명전환된 슈반세포를 생산 확보함. RNA 시퀀싱 전사체 분석 기법을 이용하여 대조군 제대혈 중간엽 줄기세포와 전분화능 줄기세포 분화기법에 의해 운명전환된 중간엽 줄기세포의 전사체 프로파일을 비교 분석한 결과 세포간 차별적으로 발현하는 727 DSEs(Differentially spliced events, 316 SEs, 102 A3SS, 78 A5SS, 92 MXEs, 139 RIs; 525 유전자), 112 DSGs(Differentially spliced genes)를 동정하였고 이에 대한 유전자 리스트를 확보함. 유전자 프로파일링을 통해 발굴된 DSGs 유전자군의 유의성은 대표적인 AS 이벤트[SEs (TRPT1, CNN2) 및 RIs(AP1G2)]의 IGV Sashimi plots 및 PCR 분석을 통해 검증 확인함. 또한, 슈반 세포 계통-특이적 세포운명전환을 조절하는 AS 분자표적으로 RNA-binding protein Quaking(QKI)을 발굴하였고 QKI 유전자 발현 억제에 의해 매개되는 65 DSEs(23 SE, 8 A5SS, 6 A3SS, 17 MXE, 11 RI)의 차별적인 스플라이싱 이벤트 변이를 확인함. DSGs 유전자군의 유의성은 대표적인 AS 이벤트[SE (APLP2, VCAN, CPNE1), A3SS(PFN2), MXE(NQO1)]의 PCR 분석을 통해 검증 확인함. 특히, QKI 서브타입중 QKI7는 슈반세포의 증식 조절 기전을 항진하여 슈반세포로의 운명전환을 증진하는데 효과적으로 활용할 수 있는 핵심 인자임을 규명하였고 이를 이용하여 슈반세포 운명 전환 조건을 개선하는데 성공함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
세포운명결정 조절 AS 분자표적에 대한 기초자료는 서로 다른 다양한 조직, 세포의 세포운명조절 과정에 관여하는 새로운 인자와 분자 메커니즘을 규명하는데 활용될 것임. 또한, 기능성, 응용성 및 실용성 높은 계통-특이적 표적세포를 세포운 명전환 기술을 통해 생산할 수 있는 핵심 기술을 확보하고 계통-특이 바이오마커 발굴 및 응용 기술 개발 경쟁력을 높이는 데 기여할 것으로 기대함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• (1) 학문·기술적 기여 ... 18
• (2) 경제·사회적 기여 ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 19
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 33