초록 ▼

□ 연구개요
Transverse aortic constriction (TAC) rat 모델에서 C-11 hydroxyephedrine 양전자 방출단층촬영(HED PET)과 병리조직 분석을 통해 심부전 유발 후 심근 교감신경의 탈신경화를 추적하고, 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNI) 치료 효과와 어떤 연관이 있는지 확인하여 ARNI 투여 시점을 최적화하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
❖ 최종 목표
심부전 동물 모델에서 심근 교감신경 영상을 통해 심근 교감신경 손상 정도와 안지오텐신 수용체-

□ 연구개요
Transverse aortic constriction (TAC) rat 모델에서 C-11 hydroxyephedrine 양전자 방출단층촬영(HED PET)과 병리조직 분석을 통해 심부전 유발 후 심근 교감신경의 탈신경화를 추적하고, 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNI) 치료 효과와 어떤 연관이 있는지 확인하여 ARNI 투여 시점을 최적화하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
❖ 최종 목표
심부전 동물 모델에서 심근 교감신경 영상을 통해 심근 교감신경 손상 정도와 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제 치료 효과간의 연관성을 분석하고 이를 임상적으로 검증하여 심부전에 대한 최적의 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제 치료 시점을 제시한다.
❖ 연차별 세부 목표 및 연구결과
[1차년도] 심부전 진행에 따른 심근 교감신경 손상 추적
- HED PET과 심근조직의 면역염색을 통해 TAC 유도 후 기능적, 해부학적 심근 교감신경 탈신경화가 순차적으로 일어남을 확인하였음.
- 기능적, 해부학적 탈신경화와 심근 리모델링의 발생 순서와 시계열적 연관성을 확인하였음.
[2차년도] 약물 치료에 의한 심근 교감신경 회복 분석
- ARNI, ARB 두 약제 모두에서 TAC 유발 후 치료하지 않은 군에 비해 심근 교감신경 밀도가 유지됨이 관찰되었음.
- 특히 조기 치료(1주)가 지연 치료(4주)에 비해 월등한 심근 교감신경 밀도 보존을 보였으며, 지연 치료의 경우 ARNI에서만 교감신경 보존 효과가 있음을 확인함.
[3차년도] 심근 교감신경 손상 정도 및 약제에 따른 심기능 회복 비교 및 예비 임상 연구
- Rat 모델에서 조기 약제 투여가 심근 교감신경 밀도를 더 잘 유지/회복시킴을 확인하였음.
- 임상 파일럿 연구에서 교감신경 영상에서의 심장 섭취가 높은 군이 좌심실 구혈률 회복 정도가 높음을 확인하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 심부전의 진행에 있어 교감신경 손상의 임상적 의미와 영상-병리조직 연관성에 대해 더 깊은 이해를 제공
- 핵의학 심근 교감신경 영상을 통해 심부전 환자의 심근 교감신경 손상 정도를 확인하고 ARNI 약물 치료의 반응을 예측 가능함.
- 심한 심근 교감신경 탈신경화를 보이는 환자를 영상으로 확인함으로써 치료 효과가 낮을 것으로 기대되는 ARB 대신 기존 약제인 ARB 대신 ARNI를 투여해야만 하는 고위험환자들을 구분하기 위한 기초 병리 데이터를 제공함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발결과 ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석(추가 실험 데이터 미진한 부분에 대한 자체 고찰) ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 20