초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 당뇨환자에서 증가한 마이크로바이옴 대사체인 imidazole propionate가 당뇨병 치료제인 메포민에 미치는 영향을 조사하고, imidazole propionate가 메포민의 작용을 저해하는 기전 연구를 통해 마이크로바이옴 대사체를 제어할 경우 메포민에 대한 반응성을 조절할 수 있음을 제시함. 더 나아가, 기전을 기반으로 메포민과 병용투여시 약물 반응성을 높일 가능성이 있는 약물을 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 당뇨와 연관된 장내미생물 대사체 (Imidazole pr

□ 연구개요
본 연구에서는 당뇨환자에서 증가한 마이크로바이옴 대사체인 imidazole propionate가 당뇨병 치료제인 메포민에 미치는 영향을 조사하고, imidazole propionate가 메포민의 작용을 저해하는 기전 연구를 통해 마이크로바이옴 대사체를 제어할 경우 메포민에 대한 반응성을 조절할 수 있음을 제시함. 더 나아가, 기전을 기반으로 메포민과 병용투여시 약물 반응성을 높일 가능성이 있는 약물을 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 당뇨와 연관된 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)가 metformin의 반응성에 미치는 영향을 조사
Imidazole propionate가 당뇨 환자 중에 메포민의 반응성이 낮은 환자의 혈액에서 농도가 높음을 확인하고, 마우스 모델에서 실제 imidazole propionate가 메포민에 의한 혈당저하 효과 및 신호전달을 저해할 수 있음을 보임.
2) Imidazole propionate가 당뇨 치료제의 반응성에 영향을 주는 작용 기전 연구를 통한 당뇨 치료 대안 제시
Imidazole propionate가 p38 gamma를 통해 메포민에 의한 AMPK 활성을 저해함을 보임으로써, p38 gamma 특이적인 저해제인 pirfenidone이 메포민의 효능을 복구시킬 가능성을 제시함.
3) Imidazole propionate의 새로운 표적 발굴과 메커니즘 규명을 통한 다른 약물의 부작용에 기여할 가능성과 당뇨 외 질환과의 연관성 제시
Pirfenidone과 메포민의 병용투여 가능성 제시. Imidazole propionate가 여성의 혈액에서 농도가 높다는 점에 착안하여 여성 특이적인 질환인 난소암에서의 역할을 연구한 결과 난소암에는 영향을 미치지 않음을 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
비만과 더불어 당뇨는 전 세계적으로 그 환자 수가 급증하고 있고, 여러 합병증을 동반하여 치료에 들어가는 비용이 증가하여 경제적인 문제도 수반하므로 효과적으로 혈당을 낮추는 것은 의학적 그리고 사회적으로도 중요하나, 메포민은 당뇨 진단 후 첫 번째로 처방받는 약물이지만 환자 개인별 반응성 차이가 상당함. 이에 본 연구의 결과는 마이크로바이옴 대사체 제어를 통해 메포민의 효능 증대 가능성을 제시, 즉, 약물의 개인별 반응성 차이를 조절하는 치료 대안을 제시한 연구라는 점에서 중요성이 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 최종목표 ... 4
• 나. 연구의 세부목표 ... 4
• 다. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)와 당뇨환자의 메포민 반응성과의 상관성 연구 ... 5
• 2) 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)의 메포민의 혈당조절 능력에 미치는 영향 연구 ... 5
• 3) 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)의 메포민의 세포 및 조직 내 표적에 미치는 영향 연구 ... 6
• 4) 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)가 AMPK의 inhibitory 인산화에 미치는 영향 연구 ... 7
• 5) 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)의 AMPK active site T172 인산화 저해 효과가 AMPK S485 인산화에 의해 매개되는지 연구 ... 7
• 6) 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)에 의한 AMPK inhibitory S485 인산화의 upstream 규명 ... 7
• 7) 장내미생물 대사체 (Imidazole propionate)에 의한 Akt/AMPK S485 axis의 상위 인자 규명 ... 8
• 8) p38γ 저해제를 통한 imidazole propionate 제어 가능성 확인 ... 9
• 9) p38γ 저해제를 통한 metformin 반응성 회복 가능성 확인 ... 10
• 10) Imidazole propionate 농도의 성별에 따른 차이 ... 10
• 11) Imidazole propionate가 난소암 상피세포의 신호전달에 미치는 영향 확인 ... 11
• 12) Imidazole propionate가 난소암 상피세포의 mesenchymal화에 미치는 영향 확인 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 29