초록 ▼

연구개요
간세포암은 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 중 세 번째로 흔하며, 유병률이 계속해서 상승하고 있다. 많은 환자에서 수술적 절제가 불가능한 경우가 많으나, 최근까지 개발된 어떠한 표적치료제도 환자의 생존률을 향상시키지 못했고, 면역항암제는 바이오마커가 없어 적용이 제한적이다. 바이오마커로 제안된 종양 침윤 림프구(TIL)의 경우, 선행연구에서 전형적인 간세포암보다 lymphocyte-rich 아형에서 예후가 좋으며, EBV가 관여한다는 것을 밝혔으나, TIL의 정량적 차이에 따른 예후 및 재발 관련성과 면역치료 반응

연구개요
간세포암은 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 중 세 번째로 흔하며, 유병률이 계속해서 상승하고 있다. 많은 환자에서 수술적 절제가 불가능한 경우가 많으나, 최근까지 개발된 어떠한 표적치료제도 환자의 생존률을 향상시키지 못했고, 면역항암제는 바이오마커가 없어 적용이 제한적이다. 바이오마커로 제안된 종양 침윤 림프구(TIL)의 경우, 선행연구에서 전형적인 간세포암보다 lymphocyte-rich 아형에서 예후가 좋으며, EBV가 관여한다는 것을 밝혔으나, TIL의 정량적 차이에 따른 예후 및 재발 관련성과 면역치료 반응 정도에 관한 연구는 아직 미미한 실정이다. 이 연구를 통하여 간세포암에서 TIL과 관련한 면역 미세환경을 분석하여 환자의 생존률을 향상시키고 면역치료법을 효율적으로 적용할 바이오 마커를 찾는 데에 기여할 수 있을 것으로 기대한다.

연구 목표대비 연구결과
2-1. 환자선별: 간세포암으로 수술적 절제술을 받은 191명 환자
(lymphocyte-rich HCC: 31명, conventional HCC: 160명)
2-2. 간세포암에서 종양침윤림프구(TIL)의 생존 예측 바이오마커 가능성 확인
〇 조직내 TIL 분석을 통한 TIL 특성에 따른 생존률 상관관계 분석
- 간암 수술환자의 생존률 정도에 따른 환자군 그룹화
- 인체 조직내의 TIL의 분포 및 함량 분석
- 정상 및 종양조직에서의 TIL의 차이 분석
- 간경화 정도에 따른 TIL의 분포 특성분석

2-3. 간세포암 조직내 종양침윤림프구(TIL) 관련 단백질체 분석
〇 인체 파라핀 미세절편을 통한 TIL 관련 단백질체 분석
- TIL 함량 및 생존률에 따른 인체 파라핀 조직 확보
- 조직 단백칠제 분석 및 통계 프로그램을 통한 특이적 단백질 확보

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 간세포암 TIL의 생존율 마커 가능성 확인하여 정확한 예후 예측
- 간세포암 환자에서 TIL과 면역치료제 저항성과의 관련 기전을 밝힘으로써 환자 치료방향 결정 및 예후 향상에 도움을 줄 수 있음
- 종양침윤림프구(TIL) 관련 단백질 인자와 그 기능을 확인함으로써, 지식재 산권 확보와 관련한 신산업창출
- 간세포암에서 종양침윤림프구(TIL)의 기능 연구를 통한 진단 마커 발굴 및 치료제 발굴에 대한 추가적인 연구가 가능

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• (1) 연구를 위한 조직확보 ... 4
• (2) 면역세포 면역화학염색 및 형광염색 ... 4
• (3) 면역화학염색 슬라이드를 스캔이미지로 획득하여 QuPath를 이용한 정량적 분석 ... 6
• (4) 조직을 이용한 proteomics 분석 ... 6
• (4) 단백질체 분석결과와 임상병리학적 소견 비교 분석 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 23