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연구개요
치아의 경조직은 과도한 물리적 힘이나 염증의 조건이 아니면 뼈와 달리 정상적인 상태에서 재형성 (remodeling) 되지 않으나 이의 관련인자나 분자수준의 기전에 대해서는 알려진 바가 거의 없으므로 본 연구는 백악질에서 치근흡수 저항성의 관련 인자와 그 작용기전을 알아보기 위해,
1. 치근흡수 민감성이 증가된 유전자변형/적중마우스의 분석
2. 치근흡수 저항성을 조절하는 인자들의 상호관계를 찾기 위한 다중 유전자변형/적중마우스의 분석
3. 치근흡수 저항성 관련 인자들의 분자생물학적 작용기전 및 상

연구개요
치아의 경조직은 과도한 물리적 힘이나 염증의 조건이 아니면 뼈와 달리 정상적인 상태에서 재형성 (remodeling) 되지 않으나 이의 관련인자나 분자수준의 기전에 대해서는 알려진 바가 거의 없으므로 본 연구는 백악질에서 치근흡수 저항성의 관련 인자와 그 작용기전을 알아보기 위해,
1. 치근흡수 민감성이 증가된 유전자변형/적중마우스의 분석
2. 치근흡수 저항성을 조절하는 인자들의 상호관계를 찾기 위한 다중 유전자변형/적중마우스의 분석
3. 치근흡수 저항성 관련 인자들의 분자생물학적 작용기전 및 상호작용을 분석함. 이러한 유전자변형/적중마우스를 이용한 치아-치조골 복합체의 형태학적 연구는 치아 및 치주조직의 보호 및 치유에 대한 실질적 단서의 확보와 함께 임상 적용을 위한 기반 정보를 제공함.

연구 목표대비 연구결과
1. 1차년도 연구목표 - 백악질 형성 및 신호전달 결함이 치근흡수 저항성에 주는 영향 분석치근흡수 저항성 관련 인자로서 백악질의 pyrophosphate 조절인자인 Npp1이 불활성화 되면 백악질의 기질분비가 비정상적으로 늘어나 백악질의 항상성이 무너지며 치근흡수가 일어남을 확인함. (100% 달성)
2. 2차년도 연구목표 - 백악질 형성 및 백악모세포 신호전달과정의 결함이 치근흡수 저항성에 미치는 복합적 영향 분석Hedgehog 신호전달의 활성화 (Sufu^OC 및 SmoM2^OC ) 또는 Wnt ligand의 분비 억제 등의 단일 유전자변형/적중 마우스에서의 경우보다 Npp1의 기능상실이 동시에 일어났을 때 치근흡수 양상이 현저히 증가함을 발견함.

치근흡수 저항성 관련인자 Npp1과 Wnt 신호가 치근흡수를 방어하는데 상호 협조적으로 작용함을 알 수 있음. (100% 달성)

3. 3차년도 연구목표 - 치근흡수 저항성 조절에 대한 분자생물학적 작용기전과 상호작용을 조절하는 매개인자 분석
Npp1의 작용과 Sufu의 작용이 합쳐져 Wnt 신호와 Npp1의 ATP 제거 기능이 평소에 치아뿌리의 항상성을 조절하고 있는 것을 발견함. (100% 달성)

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 치아-치조골 복합체에서 대개 세균성 염증반응에 의해 치은과 주변 골조직까지 손상되는 치주질환이 일어났을 때 일반적으로 치조골의 흡수가 일어나는 것과는 대조적으로 치아의 치근은 일반적으로 생리적인 상태에서 파골세포에 의해 쉽게 흡수되지 않는 것으로 알려짐. 따라서 치근이 파골세포 부착이나 흡수과정에 저항력을 가진 것으로 유추되나 자세한 기전이 제공되면 치과 치료에 대한 임상적 활용가치가 충분함.

2. 본 연구 개발결과는 이러한 치근의 특성을 동물모델을 이용하여 그 흡수 방어기전을 연구함으로써 건강한 치아-치조골 복합체의 유지와 재생방안을 마련할 뿐만 아니라 파생적으로 생체 내 다른 경조직인 뼈의 보호와 치료에도 응용될 수 있는 가능성을 열었음에 그 의의와 중요성이 있음.

3. 또한 본 연구의 대상이 된 생체 Wnt나 Hedgehog 신호전달계와 인산/피로인산 (phosphate/pyrophosphate)의 조절물질은 경조직 형성에 있어서 핵심적인 역할을 수행하며 연조직의 비정상적인 경화과정에 의해 질병의 원인이 될 수 있기 때문에 이와 관련한 다른 연구분야의 발전에 긍정적인 영향을 줄 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구 목적 ... 4
• 3. 연구 가설 ... 4
• 4. 연구 최종목표 ... 4
• 5. 연구 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1. 연구 접근 방법 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행과정 ... 5
• 3. 연구개발과제 연도별 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 (연구개발결과의 중요성) ... 16
• 1. 학술적 기여 ... 16
• 2. 산업적 기여 ... 16
• 3. 사회경제적 기여 ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 1. 성과 관리 추진체계 ... 17
• 2. 연구개발성과의 활용분야 및 활용방안 ... 17
• 3. 추가연구의 필요성 ... 17
• 4. 타 연구에의 응용가치 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 29