초록 ▼

□ 연구개요
급성감염바이러스의 병원성은 대부분 숙주의 선천면역체계에 의한 과도한 염증반응(Cytokine storm) 에 의해서 많이 유발됨. 본 연구에서는 모기 매개 바이러스인 뎅기바이러스와 지카바이러스에 의해 발생되는 뎅기출혈열/뎅기쇼크와 소두증 등의 신경질환들의 병원성의 원인을 과도한 염증 반응에 근거하여 그 기전을 밝히고자 함. 세부적으로 선천면역작용이자 바이러스감염 시 첫 번째로 방어 작용을 한다고 알려져 있는 1) 대식세포 (macrophage, MΦ) 의 극화 (polarization) 를 통한 염증 반응 기전을

□ 연구개요
급성감염바이러스의 병원성은 대부분 숙주의 선천면역체계에 의한 과도한 염증반응(Cytokine storm) 에 의해서 많이 유발됨. 본 연구에서는 모기 매개 바이러스인 뎅기바이러스와 지카바이러스에 의해 발생되는 뎅기출혈열/뎅기쇼크와 소두증 등의 신경질환들의 병원성의 원인을 과도한 염증 반응에 근거하여 그 기전을 밝히고자 함. 세부적으로 선천면역작용이자 바이러스감염 시 첫 번째로 방어 작용을 한다고 알려져 있는 1) 대식세포 (macrophage, MΦ) 의 극화 (polarization) 를 통한 염증 반응 기전을 연구하고 2) 또 다른 선천면역작용인 보체면역반응 (Complement system) 과의 상관관계를 확인하여 뎅기바이러스나 지카바이러스의 면역 병인 기전을 밝히고자 함. 추가적으로 코로나19바이러스 (SARS-CoV-2)의 병원성 및 그 기전에 대한 연구를 수행함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 동물모델과 microglia에서 지카바이러스의 감염에 의한 염증 반응 기전연구
- human microglia 세포주에서 지카바이러스의 감염이 Axl 에 의존적으로 일어난다는 사실을 확인
- 동물모델에서 microglia 가 감염은 되지만, 염증반응은 infiltration 된 대식세포에 의해서 일어난다는 사실을 확인
- 대식세포 세포주에서 지카바이러스 감염에 의해서 IL-1B의 signaling pathway 가 증가한다는 사실을 확인
2) 지카바이러스 감염과 보체 면역 반응과의 상관관계 규명
- 지카바이러스 감염된 마우스의 혈청 및 brain에서 C3 의 mRNA, 단백질이 증가함을 확인
- 이는 C/EBP-B 의 발현이 증가함을 확인하였고 IL-1B 시그널링과 밀접한 연관이 있음을 확인함.
3) SARS-CoV-2 의 병원성 기전 연구
- SARS-CoV-2 에 의한 신경학적인 병원성 원인 규명
; microglia 의 감염에 의한 염증작용 활성화 확인
- 동물 모델을 이용한 SARS-CoV-2 의 안질환 기전 규명
; K18-hACE2 형질전환 마우스 및 햄스터 모델을 이용하여 SARS-CoV-2 가 눈으로 감염되는 과정이 신경을 통하여 일어난다는 사실을 규명

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 급성 감염 바이러스인 지카바이러스의 병원성과 관련된 질환은 다른 바이러스 (인플루엔자, 메르스바이러스 등)와 마찬가지로 과도한 면역 반응에 의해서 발생한다고 알려져 있음. 이에 지카바이러스의 감염이 brain을 타겟으로 주로 일어나고 이는 선천면역반응을 활성화 하여 염증반응을 일으킨다는 기전을 확인하였으므로, 이를 억제 할수 있는 새로운 바이러스에 대한 질병의 치료제의 타겟을 발굴 하는데 도움이 될 것으로 생각됨
- 코로나19 에 의해서 나타나는 여러 질병중 폐가 아닌 다른 질환에 대한 연구를 통하여 코로나19의 후유증에 대한 기초연구를 통하여 이에 대한 이해도를 높이고 선제적으로 대응하는데 도움이 될 것으로 생각됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구 목표 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 다. 연구 가설 및 도출 근거 ... 4
• 라. 수정된 연구 목표 (2차년도 협약시 수정) ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 동물모델과 microglia 에서 지카바이러스의 감염에 대한 염증 반응 기전 ... 5
• 2) 지카바이러스 감염과 보체 면역 반응과의 상관관계 규명 ... 7
• 3) SARS-CoV-2 의 병원성 기전 연구 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 15
• 7. 참고문헌 ... 16
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 23
• 끝페이지 ... 35