초록 ▼

□ 연구개요
대표적 난치성 질환인 악성뇌종양에 대한 핵산치료제 (antisense oligonucleotide, siRNA, microRNA, plasmid DNA 등)를 적용한 안전하고 효과적인 치료법 개발을 위하여 1) 나노입자 약물 전달 기술 기반 뇌종양 병소 및 세포 표적지향능력을 가진 안정성‧유효성이 현저히 개선된 나노입자화 핵산치료제를 개발하고 2) 배양세포 및 동물모델에서 안정성‧유효성을 검증하여, 이를 기반으로 새로운 뇌종양 치료법의 토대를 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는

□ 연구개요
대표적 난치성 질환인 악성뇌종양에 대한 핵산치료제 (antisense oligonucleotide, siRNA, microRNA, plasmid DNA 등)를 적용한 안전하고 효과적인 치료법 개발을 위하여 1) 나노입자 약물 전달 기술 기반 뇌종양 병소 및 세포 표적지향능력을 가진 안정성‧유효성이 현저히 개선된 나노입자화 핵산치료제를 개발하고 2) 배양세포 및 동물모델에서 안정성‧유효성을 검증하여, 이를 기반으로 새로운 뇌종양 치료법의 토대를 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 다음과 같이 성공적인 결과를 도출함.
1. 지질 기반 나노입자화 핵산치료제의 제조 및 효능 평가
- 이온화 지질 (Ionizable lipids) 인 D-LinMC3-DMA를 기반으로 한 나노입자화 핵산치료제 siRNA-ionizable lipid nanoparticles (siRNA-ionizable LNPs)를 새로운 기법인 열순환 기술 (Thermocycling technique)로 제조하여 물리화학적 특성을 분석. 이는 미세유체 기술 (Microfluidics)에 대한 효과적인 대안임을 증명함.
2. 고분자 기반 나노입자화 핵산치료제의 제조 및 효능 평가
- 생분해성 고분자 올리고설파메타진 접목 젤라틴 (oligosulfamethazine-grafted gelatin)기반으로 한 항암제 탑재 이중자극 반응성 및 생분해성 in situ 하이드로겔(PTX-loaded gelatin-OSM hydrogels)을 제조하여 물리화학적 특성을 분석. OSM을 gelatin backbone에 도입하여 확실하고 안정적이며 pH와 온도 자극의 변화에 따라 졸에서 겔 상태로 변형되는 in situ hydrogel임. 배양세포에서의 거동 및 암세포의 사멸효과와 교모세포종 동소이식 마우스 동물모델에서의 약물동태 및 뇌종양 치료효능 검증.
3. 지질-고분자 중합체 기반 나노입자화 핵산치료제의 제조 및 효능평가
- 지질-고분자가 모두 포함된 생체유래 세포 외 소포 (Extracellular vesicles, EVs)인 엑소좀을 기반으로 한 이중 자극-반응성 초음파 증감제 (dual-stimuliresponsive sonosensitizer with extracellular vesicles)을 제조하여 물리화학적 특성을 분석. 초음파 증감제 및 광음향 영상화제 역할을 하는 인도시아닌 그린(indocyanine green)이 항암제인 paclitaxel 및 중탄산나트륨 (sodium bicarbonate, SBC)와 함께 EV에 탑재 (SBC-EV(ICG/PTX))되어 pH 반응성 PA 영상 유도 화학-초음파역학 치료제로서 개발됨. 배양세포에서의 거동 및 암세포의 사멸효과와 유방암세포 이종이식 마우스 동물모델에서의 약물동태 및 종양 치료효능 검증.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구의 성공적인 수행을 통하여 다음과 같은 파급 효과를 기대할 수 있음.
1. 뇌종양 표적지향능으로 안전성‧유효성이 획기적으로 개선된 나노입자화 핵산치료제 개발
2. 기존 외과적 수술 후 방사선‧항암요법제의 높은 재발율에 대한 효과적 대안 치료법 제시
3. 임상시험계획(IND) 승인 후 최종적으로 신약(NDA) 승인의 토대를 마련
4. 나노입자화 약물전달기술의 원천특허 출원/국제특허 확보 및 산업체 기술이전
5. 혁신적 개념의 뇌종양 예방 및 치료용 신약의 산업화에 성공하여 인류보건에 기여

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 가설 ... 4
• 2) 연구가설의 도출근거 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 연구개발과제의 수행 과정 ... 8
• 2) 연구개발과제의 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 1) 연구개발성과의 관리 ... 18
• 2) 활용 계획 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 19
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 23
• 끝페이지 ... 38